HIV蛋白酶抑制剂的定量构效关系研究及其指导下的修饰

• 作者: 李云 王春芳 高慧 高维娜 魏冬青
• 来源期刊: 原子与分子物理学报
• 学科: 生物学
• 关键词: HIV蛋白酶 抑制剂 QSAR "变形钥匙"理论
• 年，卷（期）: 2007,（4）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 675-681
• 页数: 7页
• 分类号: Q6
• 字数: 3518字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-0364.2007.04.005

摘要

HIV蛋白酶是一类用于治疗艾滋病具有潜在价值的关键酶,很多此类酶的抑制剂已经上市.一系列由AHPBA分子的基本骨架进行改造并合成的25个a-羟基卢氨基酸类似物对于HIV蛋白酶具有很高的活性和选择性.我们筛选合适的描述子建立一个二维定量构效关系的模型,模型的均方根误差RMSE=0.09823、相关性系数R=0.97461、F值=30.763、交叉验证的相关系数Rcv=0.7071、交叉验证的预测误差平方PRESS=0.588,该模型为HIV蛋白酶抑制剂修饰和设计提供了比较可靠的预测.并且根据"变形钥匙"理论,分别用"杂化肽键"ψ[CH2NH]、ψ[CF2NH]、ψ[COCF2]、替换掉这组类似物中易水解的肽键-CO=NH-,使得这个共轭π键就变成一个较强的单键,变得不易被HIV蛋白酶所水解,从而得到抗AIDS的有效的抑制剂.然后通过原子电荷分布对比、分子对接等方法检验修饰的可能性和合理性.预先设想都在计算结果中得到验证,并且用QSAR模型预测了修饰后分子的活性.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	高慧	上海交通大学生命科学技术学院	12	86	5.0	9.0
3	李云	上海交通大学生命科学技术学院	37	40	3.0	4.0
7	高维娜	上海交通大学生命科学技术学院	4	20	3.0	4.0
11	王春芳	上海交通大学生命科学技术学院	2	22	2.0	2.0