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摘要:
目的 建立大鼠原代培养肝细胞微粒体睾酮羟化酶系列同工酶(CYP2A1,CYP281/2,CYO2C11,CYP3A1/2)的体外诱导模型. 方法 应用胶原酶原位灌流法分离大鼠肝细胞进行原代培养;用苯巴比妥钠(PB,1 mmol·L-1)、地塞米松(Dex,10 μmol·L-1)和β-萘酚黄酮(β-NF,50 μmol·L-1)诱导培养肝细胞72 h,提取肝细胞微粒体,进行其肝CYP总量、肝微粒体蛋白含量和睾酮羟化酶比活性的测定.另外采用体内诱导方法,SD大鼠分别给予PB 80 mg·kg-1,Dex 50 mg·kg-1和β-NF 80 mg·kg-1,ip,每天1次,连续5 d,停药24 h后制备肝微粒体进行上述指标的测定. 结果 在体外和体内实验中,PB,Dex和β-NF对肝微粒体蛋白含量、CYP总量和睾酮羟化酶同工酶活性均具有较高的诱导效应.PB对肝CYP总量在体外的诱导效应高于体内,对睾酮不同位置羟化作用的诱导效应体内外无显著性差异;Dex和β-NF对肝CYP总量及睾酮不同位置羟化作用的诱导效应体内外无显著性差异. 结论 大鼠肝睾酮羟化酶体外诱导模型可替代体内实验,用于药物代谢、新药安全性评价及其他外源性化合物代谢和毒性研究.
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文献信息
篇名 大鼠肝睾酮羟化酶体外诱导模型的建立
来源期刊 中国药理学与毒理学杂志 学科 医学
关键词 细胞色素P450 睾酮羟化酶 同工酶类 药物代谢 模型,动物,体外
年,卷(期) 2008,(4) 所属期刊栏目 实验方法
研究方向 页码范围 301-305
页数 5页 分类号 R965
字数 3558字 语种 英文
DOI 10.3867/j.issn.1000-3002.2008.04.010
五维指标
作者信息
序号 姓名 单位 发文数 被引次数 H指数 G指数
1 顾性初 上海医药工业研究院国家上海新药安全评价研究中心 5 23 3.0 4.0
2 张呈菊 上海医药工业研究院国家上海新药安全评价研究中心 6 7 2.0 2.0
3 QIAN Bei-Li 上海医药工业研究院国家上海新药安全评价研究中心 1 0 0.0 0.0
4 MA Jing 上海医药工业研究院国家上海新药安全评价研究中心 1 0 0.0 0.0
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细胞色素P450
睾酮羟化酶
同工酶类
药物代谢
模型,动物,体外
研究起点
研究来源
研究分支
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引文网络交叉学科
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期刊影响力
中国药理学与毒理学杂志
月刊
1000-3002
11-1155/R
大16开
北京太平路27号
82-140
1986
chi
出版文献量(篇)
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9
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