PI3K/mTOR信号通路参与胰腺肿瘤干细胞样SP细胞生存增殖的调控

• 作者: 刘涛 吴河水 周峰 周蒙滔 周静 杨明 殷涛 熊炯炘 王春友 赵刚
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 胰腺肿瘤 肿瘤干细胞 SP细胞 Hoeehst 33342 信号通路
• 年，卷（期）: 2008,（42）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 2994-2998
• 页数: 5页
• 分类号: R73
• 字数: 4095字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3321/j.issn:0376-2491.2008.42.011

摘要

目的 分离鉴定胰腺癌中肿瘤干细胞样的侧群(SP)细胞亚群并探讨磷脂酰肌醇3-激酶/雷帕霉素靶蛋白(PI3K/mTOR)信号通路对其生存与增殖的调控.方法 应用流式分析检测5个胰腺癌细胞系中SP细胞的含量.观察加入PI3K/mTOR)R信号通路特异性抑制剂LY294002或雷帕霉素培养后胰腺癌细胞PANC-1中SP细胞的含量变化.通过平板集落形成试验,NOD-SCID小鼠异种移植成瘤试验和移植瘤的SP再次分析评价PANC-1 SP细胞的自我更新和分化潜能.采用 MTT试验和集落形成试验检测LY294002或雷帕霉素对分选的SP细胞和非SP细胞的抑制作用.结果 除了BXPC-3,其他胰腺癌细胞系都存在维拉帕米敏感的SP细胞.SP细胞具有较高的集落形成能力(SP细胞:43.7%±3.1%,非SP细胞8.3%±1.6%,P=0.000)和成瘤能力(至少100倍于非sP细胞),并能够发生不对称分裂生成非SP细胞.加入LY294002或雷帕霉素培养后PANC-1中sP细胞的含量明显降低(LY294002,7.60%±0.27% vs 1.90%±0.22%,P=0.000;雷帕霉素,7.60%±0.27%vs 1.14%±0.20%,P=0.000).与非SP细胞相比,LY294002及雷帕霉素均优先抑制sP细胞.结论 SP细胞富集胰腺癌肿瘤干细胞.PI3K/mT0R信号通路参与对其生长增殖的调控,可能成为根治胰腺癌的治疗新靶点.