家族性高胆固醇血症纯合表型患儿及家系致病基因突变分析

• 作者: 张峰 杜兰平 王绿娅 蔺洁 陈永福
• 来源期刊: 实用儿科临床杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 高胆固醇血症 家族性 表型 基因突变 全基因扫描
• 年，卷（期）: 2008,（11）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 852-856
• 页数: 5页
• 分类号: R725.8
• 字数: 4583字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1003-515X.2008.11.021

摘要

目的 对1例临床确诊为纯合型家族性高胆固醇血症(FH)患儿及其家系进行基因检测和系谱分析,探讨该家系可能存在的致病基因突变.方法 于先证者家中收集该家系3代共47例血标本及临床资料.对先证者及其家系成员进行血脂测定和心电图检查;酚氯仿法提取患者基因组DNA并鉴定,PCR扩增基因外显子和内含子,采用变性高效液相色谱(HPLC)法及扩增产物直接序列分析检测其低密度脂蛋白受体(LDL-R)基因的全部18个外显子和启动、载脂蛋白B(ApoB100)R3500Q位点、枯草溶菌素9(PCSK9)基因全部12个外显子有无点突变;用多重连接探针扩增法(MLPA)检测先证者有无LDL-R基因的长片段的缺失或插入突变;核苷酸序列分析结果与Gen Bank比对寻找突变.结果 先证者临床确诊为纯合子FH.根据血脂和临床表现,先证者家系47例中16例诊断为高胆固醇血症,其中临床确诊1例纯合子FH,6例杂合子FH;系谱分析该家系遗传方式符合常染色体显性遗传规律.先证者核苷酸序列分析排除LDL-R、ApoB100、PCSK9基因点突变;MLPA法排除了先证者LDL-R基因的长片段缺失.结论 该家系为遗传性高胆固醇血症家系,通过对该家系进行基因突变检测和家系分析排除了已知的致FH基因突变,认为先证者的FH样表型可能是一种未知的基因突变,尚需采用进一步的全基因扫描方法寻找其致病基因.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王绿娅	首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所	83	376	11.0	15.0
2	蔺洁	首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所	21	94	6.0	8.0
3	张峰	中国科学院北京基因组研究所	149	3496	30.0	56.0
4	陈永福	首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所	14	13	3.0	3.0
5	杜兰平	首都医科大学附属北京安贞医院北京市心肺血管疾病研究所	4	8	2.0	2.0