STI571 诱导K562细胞耐药机制的实验研究

• 作者: 刘晓力 张嵩 朱红倩 李荣 杜庆锋 樊伟 王瑜
• 来源期刊: 广东医学
• 学科: 医学
• 关键词: STI571 K562 耐药
• 年，卷（期）: 2008,（3）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 364-366
• 页数: 3页
• 分类号: R3
• 字数: 2176字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1001-9448.2008.03.008

摘要

目的 体外建立对STI571耐药的K562细胞系(简写为K562-R),并对其耐药机制进行初步分析.方法 用药物浓度逐步递增的方法培养野生型K562细胞(简写为K562-W).绘制K562-R生长曲线,MTT法检测STI571、阿霉素(adriamycin,ADR)和三尖杉酯碱(harringtonine,HT)时K562-R的细胞毒作用,Hoechst33342染色检测STI571对K562-R诱导凋亡作用.流式细胞术检测K562-R的MDR-1表达情况;基因测序检测K562-R的Abl激酶ATP结合区点突变情况;间期荧光原位杂交(interphasal fluorescence in situ hybridization,Ⅰ-FISH)检测Bcr/Abl融合基因扩增情况.结果 生长曲线绘制结果表明K562-R在0.5 μmol/L的STI571环境中可呈指数增长;MTT法检测STI571对K562-W和K562-R的半数抑制浓度(50% inhibiting concentration,IC50)分别为(1.64±0.13)μmol/L和(3.32±0.05)μmol/L,K562-R的耐药倍数为(2.04±0.16)倍,而ADR和HT对两种细胞毒性作用均呈剂量依赖性反应,耐药前后差异无显著性(P值分别为0.472和0.108);Hoechst 33342细胞凋亡试验表明STI571对K562-W诱导凋亡作用呈剂量依赖性,对K562-R作用减弱.流式细胞术检测K562-R和K562-W的MDR-1表达率分别为2.68%和1.39%(P＜0.001),基因测序表明两种细胞Abl激酶ATP结合区序列完全一致;Ⅰ-FISH检测初步观察K562-R的Ber/Abl融合信号拷贝数增多(P＜0.001).结论 体外成功建立STI571耐药的K562细胞系,其耐药机制可能与Bcr/Abl融合基因扩增有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	刘晓力	南方医科大学南方医院血液科	60	213	8.0	10.0
2	王瑜	南方医科大学南方医院血液科	31	124	6.0	9.0
3	杜庆锋	南方医科大学南方医院临床医学教育中心	55	185	7.0	9.0
4	张嵩	南方医科大学南方医院血液科	24	79	5.0	7.0
5	李荣	南方医科大学南方医院血液科	34	133	7.0	9.0
6	樊伟	南方医科大学南方医院血液科	5	16	2.0	3.0
7	朱红倩	南方医科大学南方医院血液科	8	30	4.0	5.0