塞来昔布预防MCF-7细胞获得性耐药发生

• 作者: 房新建 方莉莉 杨靖 许文林 陈巧云 陈琛
• 来源期刊: 肿瘤
• 学科: 医学
• 关键词: 乳腺肿瘤 抗药性,肿瘤 环氧化酶2 MCF-7细胞
• 年，卷（期）: 2009,（11）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 1049-1053
• 页数: 5页
• 分类号: R737.9
• 字数: 4684字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3781/j.issn.1000-7431.2009.11.007

摘要

目的:观察环氧合酶-2 (cyclooxygenase-2, Cox-2) 抑制剂塞来昔布(celecoxib)对乳腺癌细胞株MCF-7获得性耐药的预防作用,并对其机制进行初步探讨.方法:采用小剂量多柔比星 (doxorubicin, Doxo) 对MCF-7细胞进行诱导,建立获得性耐药诱导模型,同时以此模型,联合应用塞来昔布进行耐药预防研究.MTT法检测多柔比星对MCF-7细胞的生长抑制效应及半数抑制浓度(half inhibition concentration,IC50)值; RT-PCR方法检测MDR1、MRP1、GST及TopoⅡ等多药耐药相关基因的变化;Western印迹法检测蛋白的变化; FCM法检测细胞膜P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的表达及功能. 结果:多柔比星(0.05 μg/mL)作用7 d,MCF-7细胞内MDR1及MRP1在mRNA及蛋白水平均上调,而GST及TopoⅡ未见明显变化;联合塞来昔布(10 和20 μmol/L)进行干预,可有效抑制多柔比星诱导的MDR1及MRP1在mRNA及蛋白水平的上调,细胞膜P-gp功能均降低.多柔比星与塞来昔布(10 μmol/L)联合作用组,MCF-7细胞对多柔比星的IC50值为(0.38±0.04) μg/mL与多柔比星单药组的 (0.67±0.03) μg/mL相比,差异有统计学意义(P<0.01). 结论:选择性Cox-2抑制剂塞来昔布可有效预防MCF-7细胞获得性耐药的发生, 且具有明显的化疗增敏作用,其初步作用机制部分涉及塞来昔布抑制多柔比星引起的P-gp及MRP1的上调.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	许文林	江苏大学附属人民医院中心实验室	61	265	8.0	11.0
2	陈巧云	江苏大学附属人民医院中心实验室	33	140	7.0	10.0
3	陈琛	江苏大学附属人民医院中心实验室	12	44	4.0	6.0
4	房新建	江苏大学附属人民医院中心实验室	8	30	4.0	5.0
5	杨靖	江苏大学附属人民医院中心实验室	5	25	3.0	5.0
6	方莉莉	江苏大学附属人民医院中心实验室	6	36	4.0	6.0