二硫键稳定的抗CD3/抗Pgp微型双功能抗体稳定性研究

• 作者: 刘娟妮 杜志荣 杨铭 王彦 王金宏 程昕 纪庆 范冬梅 高瀛岱
• 来源期刊: 中国免疫学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 药物稳定性 Diabody 二硫键 多药耐药
• 年，卷（期）: 2010,（12）
• 页码范围: 1078-1081
• 分类号: R392-33
• 字数: 3178字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-484X.2010.12.005

摘要

目的:研究二硫键稳定的抗CD3/抗Pgp微型双功能抗体(Diabody)在体外和体内的稳定性.方法:将抗CD3/抗Pgp Diabody置于37℃含0.2%人血清白蛋白(human serum albumin,HSB)的PBS中,孵育不同时间后,用流式细胞术(FACS)检测其结合活性.建立K562/A02裸鼠移植瘤模型,用Cy5荧光标记试剂盒标记抗CD3/抗Pgp Diabody,通过尾静脉注射给荷瘤裸鼠,在小动物活体成像系统上动态观察荧光信号.结果:二硫键稳定的抗CD3/抗Pgp Diabody (Ds-diabdoy)体外孵育72小时后活性无明显下降,而改造前Diabody孵育1小时后活性即开始下降,24小时后活性完全丧失.Ds-diabdoy注射后72小时仍能在肿瘤部位检测到荧光信号,而改造前Diabody在注射后24小时肿瘤部位荧光信号消失. 结论:Ds-diabdoy较改造前Diabody稳定性大大提高.