先天性小耳畸形EYA1基因筛查及其启动子区域甲基化研究

• 作者: 何乐人 庄洪兴 杨庆华 林琳 潘博 王淑杰 蒋海越 赵延勇 韩娟
• 来源期刊: 中国优生与遗传杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 小耳畸形 EYA1基因 CpC岛 甲基化
• 年，卷（期）: 2010,（4）
• 所属期刊栏目: 分子、生化遗传学与PCR技术
• 页码范围: 26-28
• 页数: 3页
• 分类号: R394.1
• 语种: 中文

摘要

目的 EYA1基因编码的蛋白质对鳃弓和耳部的正常发育至关重要,本研究选择EYA1基因作为候选基因对先天性小耳畸形患者进行突变检测,并对其启动子区域CpG岛甲基化状态进行研究.方法 研究对象选择先天性小耳畸形患者100例,其中包括13个家系(先证者和家系其他患病成员共31人),散发患者69人.通过PCR和直接测序对EYA1基因进行突变检测.并应用基质辅助激光解吸附电离飞行时间质谱分析技术检测了病例组和正常对照的EYA1基因启动子区域CpG岛甲基化情况.结果 检测到4种EYA1核苷酸改变,分别为258G＞A(Q86Q)、813A＞G(1271T)、1278C＞T(G426C)和1755T＞C(H585H).先天性小耳畸形患者EYA1基因的CpC_Unit3和CpG_Unit5甲基化程度分别为0.09258±0.033846和0.0922±0.02379,与正常对照相比明显降低,其差异具有统计学意义.结论 本实验未能在先天性小耳畸形伴耳前凹、耳前赘患者中检测到EYA1基因的突变,考虑EYA1基因突变可能不是中国人群先天小耳畸形的主要致病原因.先天性小耳畸形存在EYA1基因低甲基化情况,可能与该病的发生发展相关.