拉帕替尼合成工艺研究

• 作者: 周后元 尤启冬 张庆文
• 来源期刊: 中国药科大学学报
• 学科: 工学
• 关键词: 拉帕替尼 酪氨酸激酶抑制剂 合成工艺 分子靶向治疗 抗肿瘤药
• 年，卷（期）: 2010,（4）
• 页码范围: 317-320
• 分类号: TQ460.31
• 字数: 4395字
• 语种: 中文

摘要

报道了拉帕替尼二对甲苯磺酸盐一水合物(1)的合成工艺研究.以6-碘喹唑啉-4-酮(3)为起始原料,依次经氯化反应(收率88%)、与5-甲酰基呋喃-2-硼酸的Suzuki偶联反应(收率96%)、与2-(甲砜基)乙胺的还原胺化(收率94%)、与一水合对甲苯磺酸成盐(收率87%)和四氢呋喃-水(8:2)结晶(收率70%)等5步操作制备目标产物1,总收率48%.各中间体和目标产物经1H NMR、13C NMR、ESI-MS表征.在工艺优化中革除了柱色谱及对环境不友好的过量氯化剂、含卤溶剂,采用易于回收的非均相催化剂钯炭替代昂贵和难以处理的均相催化剂.所研制的合成工艺路线各步收率均较高,而且操作简便,无需特殊试剂和条件,预期适合工业化生产的要求.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	尤启冬	中国药科大学药学院	198	1497	20.0	28.0
2	周后元	上海医药工业研究院化学制药部	10	118	6.0	10.0
3	张庆文	上海医药工业研究院化学制药部	15	96	6.0	9.0