同时存在血友病A及血友病B患者家系的基因诊断

• 作者: 丁秋兰 奚晓东 戴菁 王学锋 王明山 王鸿利 谢炳寿 陆晔玲
• 来源期刊: 诊断学理论与实践
• 学科: 医学
• 关键词: 血友病A 血友病B 嵌合体 基因诊断
• 年，卷（期）: 2010,（5）
• 页码范围: 443-448
• 分类号: R554+.1
• 字数: 4236字
• 语种: 中文

摘要

目的:对1个同时存在血友病A(HA)及血友病B(HB)患者的家系进行分子发病机制研究,并对家系女性成员进行携带者检测.方法:采用活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(Fe)、凝血因子Ⅷ(FⅧ)活性(FⅧ:C)、FⅨ活性(FⅨ:C)及血管性血友病因子(vWF)等测定进行HA及HB表型诊断;用长链聚合酶链反应(LD-PCR)进行F8基因内含子22倒位检测,2组序列特异的PCR对F8基因内含子1倒位进行检测;采用直接核苷酸测序法对F9基因各外显子及其侧翼序列进行检测,联合F9基因相关的6个微卫星位点(DXS8094、DXS1211、DXS1192、DXS102、DXS1227及DXS8013)进行家系遗传连锁分析.结果:先证者1是由F8基因内含子22倒位引起的HA.先证者2是由F9基因突变nt32772A→T突变(p.Ser365Cys,GI:22385320)引起的HB,其突变基因遗传自其母亲,来源于先证者2外公的X染色体,其外公为该突变的体细胞和生殖细胞嵌合体,其阿姨口腔细胞DNA未检出该突变.结论:该家系2名先证者的基因诊断结果与表型诊断相符.单碱基延伸法可用于突变嵌合率的检测,并为血友病散发家系的突变来源提供可靠的信息.