有机阴离子转运多肽1B1 A388G基因多态性对缬沙坦在中国健康受试者体内的药代动力学影响

• 作者: 刘红 李一石 王平 田蕾 蒋娟娟 韩璐璐 黄一玲
• 来源期刊: 中国临床药理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 有机阴离子转运多肽1B1 缬沙坦 基因多态性 药代动力学
• 年，卷（期）: 2010,（5）
• 所属期刊栏目: 药代动力学与生物等效性
• 页码范围: 344-348
• 分类号: R978.15|R969.1
• 字数: 4035字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1001-6821.2010.05.007

摘要

目的 观察OATP1B1 A388G基因多态性对缬沙坦(抗高血压药)在中国健康受试者体内的药代动力学影响.方法 筛选23名OATP1B1 521TT野生型受试者,按OATP1B1 A388G基因型分组:388GG突变纯合子组14名,388AA-AG杂合子组9名.受试者单剂量口服缬沙坦80 mg,用HPLC-MS法测定血浆缬沙坦浓度.结果 缬沙坦药代动力学参数在2个基因组间显示出显著差异,388AA-AG组的AUC0-48和AUC0-∞较388GG组均高51%[(24.8±11.1)μg·h·mL-1 vs(16.3±4.3)μg·h·mL-1,P<0.05;(25.0±11.2)μg·h·mL-1 vs(16.5±4.4)μg·h·mL-1,P<0.05];Cmax较388GG组高39%[(3.6±1.4)μg·mL-1 vs(2.6±0.9)μg·mL-1,P>0.05];t1/2和tmax在2组之间未显示出差异(P>0.05).结论 在排除OATP1B1 T521C基因多态性的影响后,A388G基因多态性是影响缬沙坦药代动力学特性的重要因素.