IGF-1对Aβ1-40诱导PC12细胞tau蛋白过度磷酸化的保护作用及其机制研究

• 作者: 宋荣蓉 张昱 王鹏军 申东方
• 来源期刊: 四川大学学报（医学版）
• 学科: 医学
• 关键词: 胰岛素样生长因子-1 阿尔茨海默病 糖原合成酶激酶-3 tau蛋白磷酸化
• 年，卷（期）: 2010,（6）
• 页码范围: 960-964
• 分类号: R745.702|R745.705
• 语种: 中文

摘要

目的 探讨胰岛素样生长因子-1(IGF-1)对β样淀粉蛋白(Aβ1-40)引起的PC12细胞tau蛋白磷酸化的保护作用及其机制.方法 通过MTT法观察不同浓度的IGF-1对PC12细胞存活的影响.应用蛋白免疫印迹方法,检测Aβ1-40处理后PCI2细胞tau蛋白磷酸化、总tau蛋白、糖原合成激酶3 β(GSK-3β)和磷酸化GSK-3βSer9的表达情况;观察IGF-1或GSK-3β特异性抑制剂氯化锂(IACl)对Aβ1-40诱导PCI2细胞上述指标变化的影响.结果 不同浓度的IGF-1均能提高PC12细胞生存率,1μg/mL IGF-1作用最明显.tau蛋白Ser396、Ser199/202位点的磷酸化水平在Aβ1-40诱导后3 h开始增高,12 h达到高峰;总tau蛋白的变化趋势与tau蛋白磷酸化的改变大体一致.在tau蛋白磷酸化达高峰时,GSK-3β的表达增加而磷酸化GSK-3βSer9的表达减少.用IGF-1或LiCl处理后,可减轻Aβ1-40所诱导的tau蛋白过度磷酸化,同时GSK-3β的表达下降而磷酸化GSK-3βSer9的表达增加.结论 Aβ1-40可使PC12细胞tau蛋白Ser396、Ser199/202位点的磷酸化水平增高,该作用主要通过激活GSK-3β实现.IGF-1可抑制GSK-3β的活性,最终达到减轻Aβ1-40所诱导的PC12细胞tau蛋白过度磷酸化的作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	宋荣蓉	哈尔滨医科大学附属四院神经内科	15	48	4.0	6.0
2	张昱	吉林大学第一医院神经内科	95	720	16.0	21.0
3	王鹏军	哈尔滨医科大学附属四院神经内科	10	66	5.0	8.0
4	申东方	哈尔滨医科大学附属四院神经内科	7	38	3.0	6.0