具有抗糖尿病活性(拟)二肽分子的设计、合成及生物活性

• 作者: 刘建 晏菊芳 杨大成 汪林发 范莉
• 来源期刊: 中国科学（化学）
• 关键词: L-对硝基苯丙氨酸 D-氨基葡萄糖 (拟)二肽 合成 过氧化物酶体增殖 物激活受体 抗糖尿病活性
• 年，卷（期）: 2011,（9）
• 所属期刊栏目: 论文
• 页码范围: 1457-1467
• 页数: 11页
• 语种: 中文
• DOI: 10.1360/032010-845

摘要

采用液相缩合法,保护的苯丙氨酸衍生物和氨基葡萄糖衍生物分别与Fmoc氨基酸偶联,简便地得到9个未见报道的L-对硝基苯丙氨酸二肽衍生物4a～i和4个2-氨基-β-D-葡萄糖拟二肽衍生物8a～d,收率为52.4％～88.1％.4a～i选择性碱性水解,得到9个对应的水解产物5a～i,收率为64.4％～90.4％.产物的化学结构经1H NMR,13C NMR和HR MS表征及证实.体外抗糖尿病活性测试结果表明,某些化合物具有很强的抗糖尿病活性,其中化合物4c和8b的过氧化物酶体增殖物激活受体反应元件(PPRE)相对激动活性分别达到150.59％和185.23％,EC50分别为1.37 μM和0.64 μM,作为新型抗糖尿病先导分子值得进一步研究.