基于吡咯环系的新型c-Met抑制剂的设计、合成与生物活性研究

• 作者: 丛欣 檀爱民 殷晓进 王佳 黄伟
• 来源期刊: 华中师范大学学报（自然科学版）
• 学科: 化学
• 关键词: 激酶抑制剂 c-Met 吡咯
• 年，卷（期）: 2012,（4）
• 所属期刊栏目: 药物与化学生物学研究
• 页码范围: 427-431,447
• 分类号: O626.3
• 字数: 5125字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-1190.2012.04.011

摘要

基于Ⅱ型c-Met抑制剂的结合模式和骨架跃迁的策略,设计、合成了两类含吡咯环系的新型c-Met激酶抑制剂.目标化合物的结构经核磁共振氢谱、质谱和高效液相色谱予以确证.生化水平的活性筛选显示化合物9a～9c对c-Met激酶均表现出良好的抑制活性,IG50小于2.1μM；化合物9a还对VEGFR-2和c-kit等激酶均表现显示出良好的抑制活性,IC50小于8.0 μM.细胞水平的活性测试进一步验证了化合物9a对c-Met靶点的抑制活性.已有结果表明,吡咯衍生物9a具有作为活性骨架开展后续改造的良好潜力.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	殷晓进	江苏先声药物研究有限公司江苏省抗肿瘤分子靶向药物重点实验室	15	154	7.0	12.0
2	黄伟	南京大学功能生物分子研究所医药生物技术国家重点实验室	14	32	3.0	5.0
4	丛欣	江苏先声药物研究有限公司江苏省抗肿瘤分子靶向药物重点实验室	2	7	1.0	2.0
7	王佳	江苏先声药物研究有限公司江苏省抗肿瘤分子靶向药物重点实验室	1	0	0.0	0.0