组蛋白去乙酰化酶抑制剂SAHA联合伊马替尼对K562细胞的协同杀伤作用

• 作者: 刘燕燕 尤良顺 童茵 钱文斌
• 来源期刊: 浙江大学学报（医学版）
• 学科: 生物学
• 关键词: K562细胞/药物作用 白血病,髓系,慢性,Bcr-Abl阳性/药物疗法 组蛋白脱乙酰基酶类/分析 伊马替尼/治疗应用 融合蛋白质类,Bcr-Abl/分析 细胞凋亡/药物作用 肿瘤细胞,培养的
• 年，卷（期）: 2012,（5）
• 所属期刊栏目: 专题报道
• 页码范围: 473-478
• 分类号: Q279
• 字数: 3514字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2012.05.002

摘要

目的:观察组蛋白去乙酰化酶( HDAC)抑制剂SAHA联合伊马替尼(imatinib,IM)对人慢性髓系白血病(CML)细胞株的协同杀伤作用,并探讨其分子学机制.方法:将不同浓度的SAHA和IM分别或联合作用于对数生长期的K562细胞,MTT比色法检测药物对细胞的生长抑制作用；应用Hoechst荧光染色法和流式细胞仪(FACS)检测细胞凋亡,Western blot法检测药物处理后Bcr-Abl及其下游信号途径蛋白的表达、Caspase途径活化和凋亡相关蛋白表达的改变.结果:SAHA和IM单独作用K562细胞呈剂量依赖性抑制细胞生长(SAHA:F=433.8,P＜0.001；IM:F =54.14,P＜0.001)；两药联合对细胞的生长有协同杀伤作用,联合指数CI＜1.FACS分析和Hoechst荧光染色证实,SAHA和IM两药联合能加速K562细胞的凋亡,激活Caspase-3、Caspase-8和PARP,下调抗凋亡蛋白Mcl-1表达.此外,SAHA和IM联用能抑制Bcr-Abl及其磷酸化水平,下调JAK2和磷酸化STAT5表达.结论:HDAC抑制剂SAHA联合IM能协同杀伤CML细胞、加速细胞凋亡.其作用机制可能是两药联用协同抑制了Bcr-Abl及其磷酸化水平,抑制JAK2/STAT5信号途径和下调下游靶基因Mcl-1.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	钱文斌	浙江大学医学院附属第一医院血液科	63	259	9.0	13.0
2	童茵	浙江大学医学院附属第一医院血液科	28	40	4.0	4.0
3	尤良顺	浙江大学医学院附属第一医院血液科	3	4	1.0	2.0
4	刘燕燕	郑州市中心医院血液科	1	1	1.0	1.0