p38 MAPK信号通路在B7H1-Ig融合蛋白诱导Tr1细胞分化中的作用

• 作者: 周光炎 周芸 杨志强 路丽明 邵晓轶 马妍慧
• 来源期刊: 上海交通大学学报（医学版）
• 学科: 医学
• 关键词: B7-H1 调节性T细胞 p38 MAPK 免疫抑制
• 年，卷（期）: 2012,（11）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 1448-1454
• 页数: 7页
• 分类号: R392.12
• 字数: 6588字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2012.11.012

摘要

目的 探讨丝裂原活化的蛋白激酶(MAPK)信号通路在B7Hl-Ig诱导Ⅰ型调节性T细胞(Tr1)分化过程中的作用.方法 以预包被而固相化的小鼠B7H1-Ig融合蛋白加抗CD3单克隆抗体(单抗)刺激新鲜分离的C57BL/6小鼠初始CD4+ CD62L+T细胞,诱导其向Tr1细胞分化.Western blotting检测MAPK信号通路(ERK1/2、p38 MAPK、JNK)的活化状况.在B7H1-Ig开始刺激时分别加入ERK1/2、p38和JNK通路特异性抑制剂PD98059、SB203580和SP600125,分别采用ELISA法、混合淋巴细胞反应(MLR)、流式细胞术和Western blotting分析检测抑制MAPK信号对B7H1-Ig刺激的CD4+T细胞产生的细胞因子分泌格局、功能及Foxp3表达的影响.结果 B7H1-Ig联合抗CD3单抗激活并诱导一群IL-10+ IFN-γ+IL-5+ IL-4low/-IL-2low/-Foxp3-Tr1细胞,通过分泌抑制性细胞因子IL-10发挥免疫抑制功能.Western blotting检测结果显示B7H1-Ig可激活CD4+T细胞中的p38 MAPK信号通路,对ERK1/2和JNK信号通路无明显影响.抑制p38 MAPK活性,可使B7H1-Ig诱导的CD4+T细胞IL-10和IL-5的分泌减少、免疫抑制功能减弱,促进B7H1-Ig刺激的CD4+T细胞向CD25+ Foxp3+调节性T细胞(Treg)分化.结论 p38 MAPK信号通路的活化或抑制是参与调控由B7H1-Ig诱导的Tr1细胞分化及其与CD4+ CD25+ Foxp3+ Treg之间相互转化的重要分子机制.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	邵晓轶	上海交通大学医学院上海市免疫学研究所	31	91	6.0	8.0
3	路丽明	上海交通大学医学院上海市免疫学研究所	23	147	5.0	12.0
4	周芸	上海交通大学医学院上海市免疫学研究所	9	46	3.0	6.0
5	马妍慧	上海交通大学医学院上海市免疫学研究所	14	50	5.0	6.0
6	周光炎	上海交通大学医学院上海市免疫学研究所	24	165	6.0	12.0
9	杨志强	上海交通大学医学院上海市免疫学研究所	3	3	1.0	1.0