盐酸曲美他嗪片在健康人体内的药代动力学研究及生物等效性评价

• 作者: 孙慧婧 宋敏 李琳珺 杜明荦 杭太俊 苏浩明 马鹏程
• 来源期刊: 药物分析杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 盐酸曲美他嗪 心肌细胞代谢 血药浓度 药代动力学 生物等效性 双交叉试验 液相色谱-串联质谱法
• 年，卷（期）: 2012,（9）
• 所属期刊栏目: 代谢分析
• 页码范围: 1623-1627
• 页数: 5页
• 分类号: R917
• 语种: 中文

摘要

目的:建立人血浆中盐酸曲美他嗪浓度的LC - MS/MS法,并用于盐酸曲美他嗪片的药代动力学和生物等效性研究.方法:采用自身双交叉试验设计,20名男性受试者随机分成2组,分别单剂量口服20mg受试制剂或参比制剂,0～24h间隔采集血样.以LC - MS/MS内标法(盐酸丁咯地尔)测定盐酸曲美他嗪血药浓度,采用Inertsil ODS -2色谱柱(250 mm ×4.6 mm,5 μm),流动相为甲醇-含0.1％甲酸、0.2％醋酸铵的水溶液(55:45,v/v);多反应监测[M+H]+离子通道分别为m/z 267→181(曲美他嗪)和m/z 308→237(丁咯地尔).DAS2.1计算药代动力学参数.结果:建立的LC - MS/MS法在0.5～200 μg·L-1范围内线性关系良好,最低检测限为0.05 μg·L-1,批内及批间精密度RSD均小于15％.受试制剂与参比制剂的Tmax分别为(1.8±0.7)h和(1.8±0.8)h,Cmax分别为(60.1 ±10.7)μg·L-1和(59.6 ±10.5)μg · L-1,t1/2分别为(6.1±1.1)h和(6.1±1.0)h,AUC0-24 h分别为(518±126)h·μg·L-1和(518±120)h·μg·L-1.结论:建立的LC - MS/MS法准确可靠,可用于盐酸曲美他嗪片的药代动力学和生物等效性评价.