NF1基因新突变及我国首例NF1基因拷贝数目变异报道

• 作者: 王一鸣 胡彬 邓伟平 邓佳 钟诚
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 基因,神经纤维瘤病1 De novo突变 拷贝数目变异
• 年，卷（期）: 2013,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 320-323
• 页数: 4页
• 分类号: R363
• 字数: 2991字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2013.02.023

摘要

目的:对2例散发性1型神经纤维瘤患者进行致病基因NF1编码序列的突变筛查以及拷贝数变异(copy number variation,CNV)研究,寻找致病性突变.方法:PCR扩增NF1基因的编码区及外显子-内含子交界区,对产物进行直接测序.在50例正常对照中进行新发现突变位点的测序分析,以排除多态性.用多重连接探针扩增技术(MLPA)对患者进行NF1基因CNV的检测,并对证实有NF1拷贝缺失的患者进行长片段PCR,以找寻断裂点.结果:患者S736于NF1基因检测到一个国际上尚未报道的新突变:c.6345_6346 ins G (p.Leu2116Alafs*4),患者父母均不携带此突变,故此突变为一个de novo突变.该突变使开放阅读框移位,提前引入终止密码子,导致蛋白质分子的截断,以致部分犰狳式褶皱(ARM-type fold)结构域丢失.在另一患者S743中检测到一个包含整个NF1基因的大片段缺失,缺失区域为1.3～1.9 Mb,但断裂点尚不明,此为我国首例NF1基因拷贝数目变异的报道.结论:患者NF1基因的de novo突变及CNV是引起这2例1型神经纤维瘤发病的分子机制,这些发现可用于临床1型神经纤维瘤的分子诊断.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	胡彬	中山大学中山医学院医学遗传学教研室	16	40	4.0	5.0
2	王一鸣	中山大学中山医学院医学遗传学教研室	19	64	6.0	7.0
3	邓伟平	广东省人民医院皮肤科	19	176	5.0	13.0
4	钟诚	中山大学中山医学院医学遗传学教研室	3	11	2.0	3.0
5	邓佳	中山大学中山医学院医学遗传学教研室	2	10	2.0	2.0