米屈肼胶囊在中国健康志愿者体内的耐受性和药动学

• 作者: 周述香 彭文兴 曾玲 朱荣华 程钢
• 来源期刊: 中国医院药学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 米屈肼 单剂量 多剂量 耐受性 药动学
• 年，卷（期）: 2013,（1）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 15-19
• 分类号: R969.1
• 语种: 中文

摘要

目的:研究中国健康志愿者单剂量和多剂量口服米屈肼胶囊的耐受性和药动学.方法:健康志愿者40名,按随机区组设计,分为5组,每组男女各4名,分别单次口服米屈肼胶囊250,500,1000,1 250 mg和1 500 mg,进行耐受性和单剂量药动学试验.经过1周洗脱期后,单剂量试验中500 mg剂量组的受试者,进行多次给药药动学试验,8名受试者每天服药3次,每次500 mg,连续服药13d.试验期间通过观察药品不良反应,监测生命体征实验室数据的变化,评估药物的安全性和耐受性.血药浓度采用HPLC-MS法测定,以计算其主要药动学参数并进行统计学分析.结果:试验期间未发生严重不良事件.单次口服米屈肼胶襄250,500,1000,1250 mg和1 500 mg后,其主要药动学参数:tmax分别为(1.2±0.3),(1.0±0.4),(1.2±0.6),(1.2±0.4)h和(1.0±0.4)h；t1/2分别为(3.6±0.7),(5.3±1.2),(6.1±0.5),(6.1±0.4)h和(6.6±0.9h；MRT0-24分别为(7.3±0.9),(8.4±1.1),(8.7±1.5),(8.7±0.7)h和(9.00±1.1)h;V/F分别为(39±7),(54±12),(66±9),(68±7)L和(71±14)L；CL/F分别为(7.6±1.2),(7.2±1.1),(7.5±1.1),(7.8±1.0)L·h-1和7.5±1.3L·h-1；Cmax分别为(5.9±0.9),(13.8±3.2),(30.4±6.3),(35.5±13.1)μg·mL-1和(46.3±14.1)μg·mL-1；AUC0-24分别为(32±6),(68±7),(128±17),(155±20)μg·h·mL-1和(193±36)μg·h·mL-1；AUC0-x分别为(34±5),(71±10),(135±19),(164±21)μg·h·mL-1和(206±38)μg·h·mL-1,方差分析结果表明各剂量的主要药动学参数t1/2,tmax和AUC0-24等性别间差异均无统计学意义,但t1/2和MRT0-24随服药剂量的增加而延长.多次口服米屈肼胶囊后,t1/2为(14.6±2.5h),MRT024为(21.4±3.5)h,tmax为(1.0±0.3)h,CSSmax为(24±4)μg·mL-1,CSSmin为(9.3±1.6)μg·mL-1,(C)SS为(12.9±2.2)μg·mL-1,血药浓度波动度DF为(1.2±0.2),蓄积系数R为(3.3±0.5),AUCSS08为(116±20)μg·h·mL-1.统计分析结果显示多次给药后t12,tmax,Cmax,(C)SS,DF和AUCSS0-8等性别间差异均无统计学意义.但t1/2和MRT0-24与单次给药500mg剂量给相比明显延长,AUCSS0-8与单次给药500 mg剂量组的AUG0-x相比约增加了60％.结论:米屈肼在中国健康受试者中耐受性良好.单次口服米屈肼胶囊250,500,1000,1 250 mg和1 500 mg后,呈非线性药动学特征,多次给药后在人体内有明显的蓄积作用.根据多剂量组的研究结果,其t1/2延长为14.6h,对于长期用药的患者推荐每日服药2次.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	彭文兴	中南大学湘雅二医院药剂科临床药学研究室	71	384	11.0	16.0
2	朱荣华	中南大学湘雅二医院药剂科临床药学研究室	38	195	8.0	12.0
3	周述香	常德市第一人民医院药剂科临床药学室	17	64	5.0	7.0
4	曾玲	常德市第一人民医院药剂科临床药学室	11	31	4.0	5.0
5	程钢	常德市第一人民医院药剂科临床药学室	4	13	2.0	3.0