新合成的7-氮杂异靛蓝的体内外抗肿瘤作用

• 作者: 姚其正 徐晶晶 李文赟 李香 王朝晖 高静
• 来源期刊: 中国细胞生物学学报
• 关键词: 靛玉红 7-氮杂异靛蓝 抗肿瘤 CDKs
• 年，卷（期）: 2013,（3）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 334-340
• 页数: 7页
• 语种: 中文

摘要

对新合成的7-氮杂靛玉红类衍生物N1-(正-丁基)-7-氮杂异靛蓝[N1-(n-butyl)-7-azaisoindigo,7-AI-b]的体内外抗肿瘤作用的研究,为研发具有自主知识产权的靛玉红类抗肿瘤新药打下基础.以不同浓度的7-AI-b作用于肿瘤细胞,MTT法检测细胞活性;建立Heps肝癌荷瘤小鼠模型,评价7-AI-b的体内抗肿瘤作用；计算肝脏指数(liver index,LI)、胸腺指数(thymus index,TI)、脾脏指数(spleen index,SI),评价化合物的毒副作用；紫外法检测小鼠血清丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)的含量；HE染色观察肿瘤组织的变化;试剂盒检测细胞周期激酶(cyclin-dependent kinases,CDKs)的活性.结果发现,7-AI-b抑制肿瘤细胞增殖的IC50值为28～40 μmol/L,并以时间和剂量依赖性方式抑制A549细胞的增殖.7-AI-b对Heps肝癌具有抑制作用且抑瘤率达到61.85％,与5-Fu的相近;而7-AI-b对于小鼠的毒副作用明显小于后者,表现为体重正常增长,TI、SI和LI均无明显降低；等剂量的7-AI-b效果也明显优于靛玉红;并且7-AI-b能增强荷瘤小鼠的抗氧化能力,使得MDA水平降低,GSH水平升高.另外,7-AI-b对于正常肝细胞株WRL-68和肝癌细胞HepG-2的毒性作用有明显差别,即具有一定的肿瘤细胞选择性.然而,7-AI-b对CDK2/cyclinA的抑制作用较弱.由此,7-AI-b可有效地抑制肿瘤的生长,且毒副作用较小,其机制可能与抑制细胞周期激酶CDKs有关,所以7-AI-b可以作为新型抗肿瘤药物进行研究.