CYP2C9*58型新突变体的体外酶学活性研究

• 作者: 戴大鹏 李传保 王双虎 耿培武 胡国新 蔡剑平
• 来源期刊: 医学研究杂志
• 关键词: CYP2C9 新突变体 体外酶活性研究 慢代谢
• 年，卷（期）: 2013,（11）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 58-61
• 页数: 4页
• 字数: 3511字
• 语种: 中文

摘要

目的 对CYP2C9基因新突变体(CYP2C9* 58型)开展体外酶学功能研究,明确其代谢活性与野生型的相关性.方法 以CYP2C9基因cDNA为模板,通过定点诱变方法获得CYP2C9各变异体的cDNA全长,用以构建昆虫表达载体.利用杆状病毒包装试剂盒包装昆虫病毒,侵染sf21昆虫细胞后获得高效表达CYP2C9各型蛋白的微粒体.以甲苯磺丁脲为探针底物药,利用获得的微粒体体外测定各变异体的最大反应速率Vmax和米氏常数Km,评价其主要酶促动力学特性.结果 成功构建了CYP2C9*l、CYP2C9*2、CYP2C9*3和CYP2C9* 58型4种CYP2C9昆虫表达载体,Western blot证实该载体可用于稳定表达相应的CYP2C9突变体.CYP2C9*2、CYP2C9*3和CYP2C9* 58型变异体的体外酶学活性分别为野生型CYP2C9*l的91.6％,13.5％和23.1％.结论 CYP2C9* 58型的酶学活性较野生型明显降低,接近于典型缺陷型突变体CYP2C9*3型,提示携带此突变型的患者在服用经由CYP2C9代谢的相关药物时,药物代谢速度较野生型携带者会有一定程度的降低.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王双虎	浙江省丽水市人民医院临床药学实验室	5	4	1.0	2.0
3	李传保	卫生部北京医院检验科	5	10	2.0	3.0