目的探讨慢性复合应激对老年小鼠学习记忆能力的影响及可能机制。方法以老年小鼠为研究对象,实验分成应激组和对照组。采用Morris水迷宫试验观察慢性应激对老年小鼠学习记忆的影响;通过HE染色观察海马CA3区神经元病理组织形态;采用Western blot法检测小鼠海马β位淀粉样前体蛋白裂解酶1(BACE1)和β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)的表达量;运用ELISA法检测血清皮质酮(CORT)含量。结果与对照组相比,实验组老年小鼠逃避潜伏期和游泳距离延长(P<0.01);CA3区海马神经元数目明显减少(P<0.01),排列疏松紊乱,脱失现象明显,核固缩,浓染;海马Aβ1-42和 BACE1蛋白的表达量升高( P <0.01);血清CORT浓度升高(P<0.01)。结论慢性应激可导致老年小鼠学习记忆能力下降和海马组织损伤,其机制可能与慢性应激引起老年小鼠BACE1升高,促进Aβ1-42生成有关。