新型前药类S1P1激动剂Syl978的药理活性

• 作者: 周琬琪 尹大力 汪小涧 薛妮娜 金晶 陈晓光
• 来源期刊: 中国药科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 鞘氨醇-1-磷酸1型受体 激动剂 Syl978 芬戈莫德 药理活性
• 年，卷（期）: 2014,（3）
• 所属期刊栏目: 论文
• 页码范围: 358-361
• 页数: 4页
• 分类号: R965
• 字数: 2817字
• 语种: 中文
• DOI: 10.11665/j.issn.1000-5048.20140319

摘要

通过对新型免疫抑制剂芬戈莫德(FTY720)的结构改造获得具有全新结构的选择性鞘氨醇-1-磷酸1型受体(sphingosine-1-phosphate receptor 1,S1P1)前药类激动剂Syl978.体外S1P受体激动试验表明:其活性磷酸酯形式Syl978-P对S1P1受体具有显著的激动活性,而对于鞘氨醇-1-磷酸3型受体(S1P3)的激动作用较弱,显示良好的受体激动选择性.单次灌胃分别给予SD大鼠0.3,1,3 mg/kg的Syl978都能够显著降低动物外周血淋巴细胞水平,且显示出良好的量效关系.单次灌胃给予SD大鼠10 mg/kg的Syl978对大鼠心率并没有明显影响.研究结果表明,Sy078具有较好的体内外生物活性,具有开发成为治疗自身免疫性疾病药物的良好前景.