吉西他滨脂质衍生物聚合物胶束的制备及其理化性质和抗肿瘤活性

• 作者: 左靖 李淼 杜丽娜 杨明 金义光
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 吉西他滨 脂质衍生物 聚合物胶束 抗肿瘤药
• 年，卷（期）: 2014,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 408-414
• 页数: 7页
• 分类号: R979.1|R943
• 字数: 5586字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2014.03.017

摘要

目的：制备吉西他滨（Ge m）脂质衍生物及其聚合物胶束，克服Ge m体内易失活、不能口服和无靶向性的缺陷。方法合成N-苯甲酰-3′-乙酰吉西他滨（BAG）。用注入法制备载BAG的泊洛沙姆188胶束（BAG∶泊洛沙姆188＝10∶1，mol/mol）；用激光粒度和电位仪测定胶束的粒度和Zeta电位；胶束用负染法透射电镜法观察胶束微观形态。Gem或BAG聚合物胶束5，10，20，30，50，70和90μmol·L-1与人乳腺癌细胞MCF-7培养24，48和72 h，用MTT法测定对MCF-7细胞生长的抑制率。肝癌细胞H22移植瘤小鼠分别iv或ig给予Ge m 40 mg·kg -1或BAG聚合物胶束62 mg·kg -1，间隔2 d给药1次，共3次，末次给药后第2天处死小鼠，测定抑瘤率。结果经薄层色谱法、核磁共振氢谱和碳谱、红外光谱和质谱验证， BAG的结构正确。BAG 聚合物胶束外观为淡蓝色乳光的透明溶液，粒径为62．82 n m，Zeta 电位为-18．8 mV，电镜下呈现球状均匀分布。MTT法实验结果表明，Ge m和BAG 聚合物胶束分别与MCF-7细胞培养24，48和72 h，其抑制 MCF-7细胞生长的 IC50分别为40．6和90．0，5．0和14．9，5．0和13．6μmol·L-1。体内实验结果表明，Gem口服和注射组与模型对照组比较（P＜0．01）、BAG 聚合物胶束口服和注射组与泊洛尔姆188空白胶束组比较（P＜0．05，P＜0．01）均具有明显的抑瘤作用；作用强度， BAG聚合物胶束口服优于Ge m口服（P＜0．05），BAG聚合物胶束注射优于其口服（P＜0．05），BAG聚合物胶束注射与Gem注射作用相当。结论 Gem脂质衍生物能载入泊洛沙姆188聚合物胶束内。BAG聚合物胶束体外对MCF-7细胞生长有抑制作用，iv和ig 给药对小鼠H22移植瘤均具有抑瘤作用。BAG 聚合物胶束口服优于Ge m口服，提示BAG聚合物胶束有望开发成为新型的抗肿瘤口服制剂。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	杜丽娜	军事医学科学院放射与辐射医学研究所药物化学研究室	37	206	8.0	11.0
2	金义光	安徽医科大学研究生学院	39	282	10.0	13.0
4	杨明	北京化工大学生命科学与技术学院	20	108	7.0	10.0
5	李淼	军事医学科学院放射与辐射医学研究所药物化学研究室	13	113	7.0	10.0
8	左靖	安徽医科大学研究生学院	1	5	1.0	1.0