HIV-1抑制剂依曲韦林的合成

• 作者: 乔恒 古双喜 巨修练 朱园园 段婷 陈金芳
• 来源期刊: 武汉工程大学学报
• 学科: 化学
• 关键词: 依曲韦林 HIV-1抑制剂 艾滋病 二芳基嘧啶类化合物
• 年，卷（期）: 2014,（6）
• 页码范围: 10-13
• 页数: 4页
• 分类号: O626.41
• 字数: 2835字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1674-2869.2014.06.003

摘要

为了解决依曲韦林(Ⅰ)目前合成工艺中普遍存在的成本高问题,采用Joshi-Maikap合成策略以更佳的工艺条件合成得到Ⅰ:原料2,4,6-三氯嘧啶(Ⅱ)和3,5-二甲基-4-羟基苯腈(Ⅲ)在N,N-二异丙基乙胺作用下于1,4-二氧六环中发生嘧啶环C-4亲核取代反应得到中间体Ⅳ,收率为82.3％;Ⅳ与对氨基苯腈于N-甲基吡咯烷酮中发生嘧啶环C-2亲核取代反应得到中间体Ⅴ,收率为61.7％;Ⅴ与氨水于1,4-二氧六环中发生嘧啶环C-6亲核取代反应得到中间体Ⅵ,收率为84.5％;Ⅵ与液溴于二氯甲烷中发生溴代反应得到Ⅰ,收率为81.3％.四步反应的总收率由文献报道的30.4％提高到34.9％.中间体和产品的熔点、质谱和核磁数据均与文献报道数据吻合.