阻断PI3K／Akt信号通路逆转人乳腺癌细胞株MCF-7／ADR的多药耐药

• 作者: 张利华 李磊 林思园
• 来源期刊: 实用医学杂志
• 关键词: 乳腺肿瘤 PI3K/Akt通路 多药耐药 逆转
• 年，卷（期）: 2014,（5）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 709-711
• 页数: 3页
• 字数: 2589字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1006-5725.2014.05.011

摘要

目的：探讨阻断PI3K/Akt通路对乳腺癌细胞多药耐药的逆转作用及相关信号转导机制。方法：MTT法测定乳腺癌细胞MCF-7和MCF-7/ADR对阿霉素的半数抑制浓度（IC50）。对MCF-7/ADR进行PI3K/Akt通路抑制剂LY294002不联合或者联合用药，MTT法检测细胞对阿霉素的敏感性。Western Blot检测加与不加LY294002时，PI3K/Akt通路、P-gp及Survivin激活情况。结果：（1）阿霉素对MCF-7和耐药细胞MCF-7/ADR的IC50分别为（0．28±0．04）μmol/L和（18．89±2．48）μmol/L，耐药倍数为66倍。（2）联合使用LY294002之后，耐药细胞MCF-7/ADR的IC50降至（3．21±0．08）μmol/L，耐药倍数降低至8，且细胞对药物敏感性明显增加。（3）耐药细胞株MCF-7/ADR中PI3K/Akt通路激活，GSK-3被抑制，且P-gp、Survivin等促存活蛋白活性高；阿霉素联合使用LY294002之后，MCF-7/ADR中PI3K/Akt/GSK-3、P-gp、Survivin等均被抑制。结论：LY294002联合阿霉素可有效增加MCF-7/ADR的化疗敏感性；LY294002通过抑制PI3K/Akt/GSK-3通路、进而抑制P-gp、Survivin促存活蛋白激活，从而有效逆转了MCF-7/ADR的耐药性。