单次静滴注射用头孢他美钠Ⅰ期临床试验

• 作者: 孙家钰 李才正 王颖 秦永平 苗佳
• 来源期刊: 四川大学学报（医学版）
• 关键词: 注射用头孢他美钠 耐受性 药代动力学 健康志愿者
• 年，卷（期）: 2014,（4）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 637-641
• 语种: 中文

摘要

目的 通过Ⅰ期临床试验,考察中国健康志愿者接受单次静滴注射用头孢他美钠的安全性,确定最大耐受剂量,并了解其药代动力学特征.方法 选择60名健康志愿者参加Ⅰ期临床耐受性试验,试验采用随机、双盲、安慰剂平行对照设计,按剂量递增原则从100～5 000 mg共设8个剂量组,逐组完成单次用药的安全性观察.药代动力学研究采用拉丁方三交叉自身对照试验设计,12名健康志愿者分别先后单次恒速静滴500 mg、1 000 mg、2 000 mg注射用头孢他美钠,采用HPLC-UV法测定血样中头孢他美的浓度,经DAS2.0程序处理得到主要药代动力学参数.结果 59例健康受试者完成了Ⅰ期耐受性试验,给药组和安慰剂组临床不良反应发生率分别为22.73％和6.67％,两组差异无统计学意义(P＞0.05),给药组常见临床不良反应有输注部位疼痛、头晕,少见临床不良反应有心悸、腹泻及皮疹,均为轻度.实验室检查结果异常的发生率分别为43.18％和53.33％,两组比较差异无统计学意义(P＞0.05),给药组常见实验室检查异常为大便菌群比例异常、大便常规异常、尿常规异常、血钾升高等.药代动力学试验发现,单次静滴本品0.5h后即刻达峰浓度(Cmax),500mg、1 000 mg、2 000 mg的Cmax分别为(37.92±7.43)、(74.90±10.67)、(148.54±31.63) mg/L,药时曲线下面积(AUC0～t)分别为(72.08±14.98)、(144.28±24.57)、(286.66±54.25) (mg·h)/L,消除半衰期(t1/2)分别为(2.03±0.38)、(2.04±0.26)、(2.12±0.26)h.其体内过程符合二室模型,并呈线性动力学特征.0～24 h尿药累积排泄率为76.6％～67.5％.结论 注射用头孢他美钠单次给药最大耐受剂量为5 000 mg,500～2 000mg的药代动力学符合二室模型,并具有线性动力学特征.