SGLT2抑制剂3-脱氧达格列净简便的汇聚式合成方法

• 作者: 刘钰强 张大同 徐为人 汤立达 王哲 谢亚非 赵桂龙 高志刚 魏鹏
• 来源期刊: 有机化学
• 关键词: SGLT2抑制剂 3-脱氧达格列净 区域选择性 脱氧 汇聚式合成
• 年，卷（期）: 2014,（9）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 1829-1839
• 语种: 中文
• DOI: 10.6023/cjoc21404007

摘要

3-脱氧达格列净(1)是一个高选择性的强效钠依赖性葡萄糖转运子2 (SGLT2)抑制剂.本研究发现了一条以廉价的a-D-甲基吡喃葡萄糖(2)为起始原料的简便的3-脱氧达格列净(1)的汇聚式合成路线,共13步,总产率38％.在此过程中系统研究了4,6-O-苄叉-α-D-甲基吡喃葡萄糖苷(3)中2-OH和3-OH的选择性保护策略,使用NOE (nuclear overhauser effect)技术对区域异构体进行了结构鉴定,并对区域异构体的相对比例和相对极性提出了合理解释;在此过程中对4,6-O-苄叉-2-O-叔丁基二苯基硅基-α-D-甲基吡喃葡萄糖(4)中葡萄糖片段上位阻较大3-OH的脱氧策略也进行了系统研究,最终获得了最优的脱氧策略.该路线为一条汇聚式路线,具有廉价、操作简便的特点,可以作为一种高效合成3-脱氧苯基C-葡萄糖苷类化合物的通用方法.