邻硝基苯丙酸取代的异羟肟酸类组蛋白去乙酰化酶抑制剂的设计、合成与生物活性研究

• 作者: 张阳 李靖 杨瑛 赵静思
• 来源期刊: 中南药学
• 学科: 医学
• 关键词: 异羟肟酸 组蛋白去乙酰化酶抑制剂 抗肿瘤活性
• 年，卷（期）: 2015,（6）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 565-570
• 页数: 6页
• 分类号: R96|R914
• 语种: 中文
• DOI: 10.7539/j.issn.1672-2981.2015.06.002

摘要

目的 合成一系列新型异羟肟酸类组蛋白去乙酰化酶(HDACs)抑制剂,并对这些化合物做了活性评价.方法 以硝基苯衍生物,对位有取代的苯甲酰氯,邻硝基苯丙酸为原料合成这一系列化合物.MTT法检测化合物对A549、BEL-7402、MGC-803的抑制作用,并通过HDACs抑制实验进一步验证化合物活性,对抑制活性好的化合物进一步用双染法检测化合物诱导细胞凋亡情况,并通过急性毒性实验测定化合物的毒性.结果 化合物7d、7f、7h、7j对A549细胞的抑制作用优于阳性对照SAHA.通过对HDACs抑制实验,化合物7d、7f、7h、7j均具有较好的酶抑制作用,与MTT实验结果基本一致.结论 此类新型异羟肟酸类HDACs抑制剂能有效抑制HDACs,并降低细胞毒性,有较为广阔的研究前景,值得进一步研究.