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放射性药物FAK抑制剂靶向肿瘤侵袭力的作用研究
放射性药物FAK抑制剂靶向肿瘤侵袭力的作用研究
作者:
卢霞
张华北
王荣福
基本信息来源于合作网站,原文需代理用户跳转至来源网站获取
FAK抑制剂
核素标记分子探针
肿瘤侵袭力功能成像
摘要:
[目的]化学合成、放射性核素标记局部黏着斑激酶(FAK)抑制剂,评价新型放射性药物FAK抑制剂对恶性肿瘤组织侵袭力靶向示踪及治疗的潜在应用价值.[方法]以恶性肿瘤组织高表达FAK为靶点,利用计算机辅助药物设计方法的优势,经计算机模拟设计、化学合成新型FAK小分子抑制剂化合物,通过药物有效性筛选后,选择与FAK受体特异性结合,明显抑制肿瘤细胞增殖、侵袭能力的FAK抑制剂化合物,研究放射性核素碘标记方法,评价核素标记FAK小分子抑制剂的理化性质及体内外稳定性.[结果]对97个FAK抑制剂分子进行了3D-QSAR计算,得到FAK抑制剂的有效骨架结构,在此基础上进行不同结构修饰,设计并合成17个新型FAK小分子化合物.细胞活力实验检测发现FAK小分子抑制剂及其稳定碘标志物对恶性肿瘤细胞的毒性作用存在明显的差异.其中,对与恶性肿瘤细胞特异性结合的化合物3进行放射性核素125I标记,标记率达49%以上.应用HPLC对放射性核素标记化合物进行放化纯分析及稳定性研究发现125I标记化合物3在体外能够稳定存在.[结论]新型放射性药物FAK抑制剂靶向结合FAK位点,对多种恶性度较高,侵袭、转移能力较强的肿瘤靶向示踪和放射性核素靶向治疗具有潜在应用价值.
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基质金属蛋白酶抑制剂
肿瘤,恶性
侵袭
转移
内容分析
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相关学者/机构
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(/年)
文献信息
篇名
放射性药物FAK抑制剂靶向肿瘤侵袭力的作用研究
来源期刊
肿瘤学杂志
学科
医学
关键词
FAK抑制剂
核素标记分子探针
肿瘤侵袭力功能成像
年,卷(期)
2015,(4)
所属期刊栏目
核医学研究专题
研究方向
页码范围
264-269
页数
分类号
R73
字数
语种
中文
DOI
10.11735/j.issn.1671-170X.2015.04.B002
五维指标
作者信息
序号
姓名
单位
发文数
被引次数
H指数
G指数
1
王荣福
335
2214
20.0
27.0
2
张华北
北京师范大学化学学院放射性药物教育部重点实验室
29
85
5.0
7.0
3
卢霞
10
11
2.0
3.0
传播情况
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引证文献(2)
二级引证文献(1)
研究主题发展历程
节点文献
FAK抑制剂
核素标记分子探针
肿瘤侵袭力功能成像
研究起点
研究来源
研究分支
研究去脉
引文网络交叉学科
相关学者/机构
期刊影响力
肿瘤学杂志
主办单位:
浙江省肿瘤医院
浙江省抗癌协会
出版周期:
月刊
ISSN:
1671-170X
CN:
33-1266/R
开本:
大16开
出版地:
杭州市半山桥广济路38号
邮发代号:
32-37
创刊时间:
1977
语种:
chi
出版文献量(篇)
5669
总下载数(次)
3
总被引数(次)
21138
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