心脏传导阻滞一家系的分子遗传学研究

• 作者: 卢永娟 孙智山 朱莉 李志宏 李辉 蒋云山 谭小军 黄向红 黄河
• 来源期刊: 中华医学遗传学杂志
• 关键词: 家族性心脏传导阻滞 CLCA2基因 基因突变 生物信息学
• 年，卷（期）: 2015,（5）
• 所属期刊栏目: 临床遗传学论著
• 页码范围: 661-664
• 页数: 4页
• 字数: 4132字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1003-9406.2015.05.011

摘要

目的 探讨一个心脏传导阻滞家系的遗传机制.方法 首先对家系成员进行已知心脏传导阻滞候选基因筛查,在未能找到致病突变情况下,采用全外显子测序结合Sanger测序,对该家系2例患者及1名家系内正常人的基因组DNA进行筛选,确定该家系患者的致病突变.最后,对所筛到的突变位点进行了生物信息学分析.应用PolyPhen2网站与NCBI网站对突变类型进行致病性与保守性分析.结果 全外显子测序提示先证者CLCA2基因存在c.G1725T位点杂合突变,进一步的Sanger测序证实该家系中5例患者均存在同样的突变,而家系中正常成员则无此突变.生物信息学分析该突变导致该基因编码的第575位氨基酸由色氨酸(W)突变为半胱氨酸(C),该位点区高度保守,突变后具有高度致病性.结论 在一个家族性心脏传导阻滞家系中发现CLCA2基因第11外显子c.G1725T杂合突变,该突变可能导致心脏传导阻滞,呈常染色体显性遗传方式.