PEG10基因对FAK介导的肝癌CAM-DR耐药模型中PI3K/Akt通路的影响

• 作者: 余力群 常城 张丽 张海 方春华 朱燕莉 李丹 胡亚华
• 来源期刊: 胃肠病学和肝病学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: FAK CAM-DR耐药模型 PI3K/Akt通路
• 年，卷（期）: 2015,（5）
• 所属期刊栏目: 论著·基因研究
• 页码范围: 510-514
• 页数: 5页
• 分类号: R735.7
• 字数: 3719字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1006-5709.2015.05.006

摘要

目的 研究化疗药物顺铂(DDP)、5-氟尿嘧啶(5-Fu)、阿霉素(ADM)对PEG10基因稳定表达细胞LO2中FAK介导的肝癌CAM-DR耐药模型中PI3 K/Akt通路的影响.方法 选择PEG10基因稳定表达LO2细胞株,并构建细胞黏附介导的耐药LO2细胞模型(LO2/CAM-DR细胞),采用不同剂量的顺铂(DDP)、5-氟尿嘧啶(5-Fu)、阿霉素(ADM)作用LO2细胞、LO2/CAM-DR细胞,以及用FAK抑制剂预先干预的LO2/CAM-DR细胞,采用MTT法检测细胞存活率,比较各细胞组中药物的IC50及RI.Western blotting法检测药物作用后细胞中PI3K、AKT、p-AKT蛋白的表达水平;RT-PCR法检测药物处理后细胞中PI3K mRNA水平.结果 LO2细胞、LO2/CAM-DR细胞,以及用FAK抑制剂预先干预的LO2/CAM-DR细胞的存活率均与药物浓度呈负相关,LO2/CAM-DR细胞对药物的敏感性降低,各药作用后IC50均高于LO2细胞,DPP、5-FU和ADM的RI分别为1.345、2.551和2.643.采用FAK抑制剂预先干预的LO2/CAM-DR细胞对药物的敏感性高于LO2/CAM-DR细胞,差异有统计学意义(P＜0.05),与LO2细胞相比,差异无统计学意义(P＞0.05).Western blotting检测结果:药物作用后LO2/CAM-DR细胞PI3K、p-AKT的表达水平均高于LO2细胞,差异有统计学意义(P＜0.05),采用FAK抑制剂干预后,PI3K、p-AKT的表达水平下降,PI3K mRNA也下降.结论 化疗药物与FAK抑制剂的联合使用可以提高化疗药物对肝癌耐药细胞的杀伤作用,下调FAK介导的肝癌CAM-DR耐药模型中PI3K/Akt通路.