热毒宁注射液对大鼠肝微粒体CYP450酶的诱导作用研究

• 作者: 丁岗 司海红 张春晓 李艳静 王振中 耿婷 萧伟 马铮 黄文哲
• 来源期刊: 世界科学技术-中医药现代化
• 学科: 医学
• 关键词: 热毒宁注射液 大鼠肝微粒体 诱导 细胞色素CYP450
• 年，卷（期）: 2015,（7）
• 所属期刊栏目: 中药研究
• 页码范围: 1438-1443
• 页数: 6页
• 分类号: R285.5
• 字数: 4600字
• 语种: 中文
• DOI: 10.11842/wst.2015.07.019

摘要

目的：研究热毒宁注射液（RDN）对大鼠肝微粒体CYP450酶的诱导作用。方法：将SD大鼠随机分为空白溶剂组、阳性对照组和热毒宁注射液低、中、高剂量组（1、2、4 mL·kg-1·d-1），分别于连续给药7天后处死，取肝组织称重并制备肝微粒体。计算大鼠肝脏的脏器系数，以BCA法测定微粒体的蛋白含量，以“cocktail”法测定大鼠肝微粒体中5种重要的CYP450酶亚型CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A1/2的活性。结果：与空白溶剂组比较，阳性对照组大鼠的肝脏脏器系数、微粒体得率及各CYP450酶亚型的活性均明显增加（P<0.01）。热毒宁注射液低、中剂量组的脏器系数、微粒体得率和蛋白含量无显著性差异，但高剂量组的脏器系数和微粒体得率有显著性差异（P<0.05）。对酶活性的影响方面，热毒宁注射液能显著诱导大鼠CYP1A2的活性，且呈剂量依赖性；中、高剂量组对CYP2C9和CYP2C19均有一定的诱导作用；对CYP3A1/2和CYP2D6的作用不明显。结论：阳性对照组对大鼠肝微粒体CYP450酶有明显的诱导作用，所建立的实验体系可用于诱导作用的评价；热毒宁注射液对大鼠CYP1A2、CYP2C9和CYP2C19亚型有一定的诱导作用，对CYP3A1/2和CYP2D6无明显作用。