甲亢宁胶囊对Graves病小鼠甲状腺功能及Akt/mTOR信号通路的影响

• 作者: 孟淑华 李敏 李青穆 魏军平
• 来源期刊: 中国中西医结合杂志
• 关键词: 甲亢宁胶囊 Graves病 蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白信号通路
• 年，卷（期）: 2015,（9）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 1119-1124
• 页数: 6页
• 语种: 中文
• DOI: 10.7661/CJIM.2015.09.1119

摘要

目的 观察甲亢宁胶囊干预下Graves病小鼠甲状腺功能的改善情况及Akt、磷酸化Akt(p-Akt)、雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)及磷酸化mTOR (p-mTOR)表达变化,探讨甲亢宁胶囊治疗Graves病可能的分子机制.方法 用表达促甲状腺激素受体(thyroid stimulating hormone receptor)A亚单位的重组腺病毒(Ad-TSHRα-28g)免疫BALB/c雌鼠建立Graves病动物模型.将70只造模成功小鼠按随机数字表法分为模型组(20只)、甲亢宁胶囊干预组(中药组,25只)、甲巯咪唑片干预组(西药组,25只),另设正常对照组(正常组,15只)和空载病毒对照组(空载组,20只,注射Ad-null).中药组予1.5 g/(kg·d)甲亢宁胶囊混悬液灌胃,西药组予2.5 mg/(kg·d)甲巯咪唑混悬液灌胃,其余各组每日子同体积生理盐水灌胃,药物干预5周.各组最终选取6个样本,观察小鼠甲状腺组织的病理变化;放射免疫法测定小鼠血清甲状腺素(thyroxine,T4),三碘甲状腺素原氨酸(triiodothyronine,T3),促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)及促甲状腺激素受体抗体(thyrotropin receptor antibody,TRAb)水平;Western blot法测定小鼠甲状腺组织Akt、p-Akt、mTOR及p-mTOR的表达量.结果 (1)模型组甲状腺呈增生性改变,滤泡增大,大小不一,间质血管浸润.中药和西药组甲状腺组织结构明显恢复,滤泡增生有所缓解.(2)与正常组、空载组比较,模型组TRAb、T4及T3水平升高(P＜0.01),p-Akt/β-actin、p-Akt/Akt、p-m TOR/β-actin及p-m TOR/m TOR比值均升高(P＜0.01);与模型组比较,中药和西药组TRAb、T4及T3水平均降低(P＜0.01),中药组p-m TOR/β-actin、p-mTOR/mTOR比值均降低(P＜0.01),西药组p-Akt/β-actin、p-Akt/Akt、p-mTOR/β-actin及p-mTOR/mTOR比值均降低(P ＜0.05,P＜0.01).结论 甲亢宁胶囊能降低Graves病小鼠甲状腺激素水平,降低mTOR的表达,其改善Graves病小鼠甲状腺功能的机制可能与这一影响有关.