硫利达嗪增强伊马替尼对慢性粒细胞白血病细胞 K562的抑制作用及机制

• 作者: 刘柳 刘欣 夏雷鸣 李坦 李斌 牛伶 鲍扬漪
• 来源期刊: 安徽医科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 慢性粒细胞白血病 硫利达嗪 伊马替尼 细胞凋亡 凋亡蛋白 凋亡调节蛋白
• 年，卷（期）: 2015,（11）
• 所属期刊栏目: 基础医学研究
• 页码范围: 1597-1601,1602
• 页数: 6页
• 分类号: R737.9|R971.41
• 字数: 3995字
• 语种: 中文

摘要

目的：观察硫利达嗪（THZ）、伊马替尼（IM）单药及联合对人慢性粒细胞白血病（CML）细胞 K562的诱导作用，并探讨其机制。方法采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法测定THZ、IM单药及联合对细胞的抑制作用，计算两药协同指数（CI）。检测 THZ、IM单药及联合对细胞凋亡的影响。West-ern blot 法检测凋亡蛋白 Cleaved-Bid、Procaspase 3，凋亡调节蛋白 Bcl-2、Bax、pPI3K、pAKT 表达的变化。结果 THZ 16μmol／L 作用24 h 后 K562细胞增殖明显抑制，低剂量细胞毒性作用不明显。IM低剂量即有较强的细胞毒性作用，两药联合后经计算有较好的协同作用。根据 CI 值选定药物浓度作用 K562细胞24 h，流式细胞术结果显示，THZ 单药组无明显细胞凋亡，IM单药组、IM联合 THZ 组均存在不同程度的细胞凋亡，与对照组比较差异有统计学意义（P ＜0．01）。Western blot 法结果显示各实验组细胞胞内 Cleaved-Bid 表达量增加，Procaspase 3表达量下降。抗凋亡蛋白 Bcl-2、pPI3K、pAKT 下调、促凋亡蛋白 Bax 表达明显上调，各实验组与对照组比较，差异有统计学意义（P ＜0．01）。结论低剂量 THZ 联合 IM对 CML 细胞 K562具有显著的增殖抑制作用，其作用较 IM单用作用强，THZ 有明确增敏 IM的作用。与 IM、THZ 单药组比较，IM联合 THZ 组 Cleaved Bid 表达量上调、Procaspase 3表达量下降，其杀伤机制可能与线粒体通路及抑制 PI3K-AKT 通路均有关。