对甲苯磺酸索拉非尼的合成工艺改进

• 作者: 杨逸 王以武 甘勇军 罗兰 赵泉
• 来源期刊: 中国药房
• 学科: 医学
• 关键词: 甲苯磺酸索拉非尼 合成 改进 核磁共振
• 年，卷（期）: 2015,（34）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 4795-4797
• 页数: 3页
• 分类号: R413
• 字数: 4330字
• 语种: 中文
• DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2015.34.14

摘要

目的：改进对甲苯磺酸索拉非尼（Ⅰ）的合成工艺。方法：以2-吡啶甲酸为原料，经卤化、酰胺化得N-甲基-4-氯吡啶-2-甲酰胺（Ⅳ）；4-氯-3-（三氟甲基）苯胺（Ⅴ）在引发剂三乙胺作用下活化后直接与对氨基苯酚反应得N-[4-氯-3-（三氟甲基）-苯基]-N′-4-（羟基苯基）脲（Ⅶ）；在叔丁醇钾作用下，Ⅳ与Ⅶ反应得索拉非尼，再成盐得目标化合物，并对其进行核磁共振（1H-NMR）表征。结果：表征确证制得目标化合物Ⅰ，总收率约74％[以4-氯-3-（三氟甲基）苯胺计]，色谱纯度为94％。工艺优化后提高了收率，简化了多步中间体减压蒸馏纯化过程，添加引发剂缩短了反应时间。结论：成功合成Ⅰ，且原料易得、操作简便、收率较高。

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	甘勇军	重庆医科大学实验教学管理中心	10	26	4.0	4.0
2	王以武	重庆医科大学实验教学管理中心	15	46	3.0	6.0
3	罗兰	重庆医科大学药学院	2	8	2.0	2.0
4	赵泉		2	3	1.0	1.0
5	杨逸	重庆医科大学药学院	1	3	1.0	1.0