两个三指节拇指轴前多指家系的ZRS突变分析

• 作者: 孙淼 张学 杨威 赵熙萌
• 来源期刊: 中华医学遗传学杂志
• 关键词: 三指节拇指 轴前多指 极化活性区调控序列 点突变 胫骨发育不良伴多指(趾)
• 年，卷（期）: 2016,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 281-285
• 页数: 5页
• 字数: 4005字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1003-9406.2016.03.001

摘要

目的 明确两个中国汉族具有三指节拇指特征的轴前多指家系的致病突变.方法 知情同意下采集家系1的9名家系成员(患者2例)、家系2的14名家系成员(患者7例)的外周血,提取基因组DNA;应用实时定量PCR与PCR-Sanger测序,对SHH基因的调控元件“极化活性区调控序列”(zone of polarizing activity regulatory sequence,ZRS)分别进行拷贝数与序列突变检测;应用变性聚丙烯酰胺凝胶电泳,检测家系1 ZRS附近短串联重复序列的基因型,结合Sanger测序发现的点突变,进行单倍型分析.结果 定量PCR显示两家系患者在ZRS区域均不存在拷贝数改变.Sanger测序结果显示,家系1的2例患者均存在ZRS 406A＞G杂合突变、家系2的7例患者均存在ZRS 105C＞G杂合突变,且突变在各自家系中均与多指表型共分离,在200名正常对照中均未检测到上述突变.已有报道ZRS的105C＞G杂合突变可引起典型的三指节拇指轴前多指;而ZRS的406A＞G杂合突变仅见于1个胫骨发育不良伴多指(趾)家系中.单倍型分析及测序结果提示,家系1中第1例出现肢端畸形的患者为ZRS 406A＞G杂合突变的体细胞及生殖细胞嵌合体.结论 SHH基因调控元件ZRS的406A＞G与105C＞G杂合突变分别为两个中国汉族三指节拇指轴前多指家系的致病突变.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	杨威		26	189	7.0	13.0
2	孙淼	苏州大学附属第一医院胎儿医学研究所	1	2	1.0	1.0