PGC-1α通过上调SIRT3表达发挥心肌保护作用

• 作者: 刘培庆 岳中宝 李卓明 游嘉 陈少锐
• 来源期刊: 中山大学学报（医学科学版）
• 学科: 医学
• 关键词: PGC-1α SIRT3 心肌肥大 能量代谢 活性氧 线粒体功能
• 年，卷（期）: 2016,（3）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 343-350
• 页数: 8页
• 分类号: R966
• 字数: 4830字
• 语种: 中文

摘要

[目的]探讨第Ⅲ类组蛋白去乙酰化酶成员3(SIRT3)在过氧化物酶体增殖物受体γ共激活因子1α(PGC-1α)的调控下发挥改善心肌肥大和心肌能量代谢的作用.[方法]建立血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)诱导的心肌肥大模型;利用质粒转染诱导PGC-1α基因过表达、siRNA干扰敲低SIRT3表达;Western blot检测PGC-1α、SIRT3及心肌肥大标志蛋白肌球蛋白重链β(β-MHC)的水平.TMRE染色法测定线粒体膜电位;测定ATP含量;DHE染色法测定活性氧水平;qRT-PCR法检测线粒体编码基因、能量代谢相关基因的表达水平.[结果]过表达PGC-1α能够显著提高SIRT3的蛋白表达水平和酶活性(P＜0.05).过表达PGC-1α抑制Ang Ⅱ诱导的β-MHC上调(P＜0.05),增加ATP水平(P＜0.05),促进线粒体编码基因的转录水平(P＜0.05),降低细胞内活性氧(P＜0.05),上调脂肪酸氧化磷酸化代谢相关基因的表达(P＜ 0.05).SIRT3干扰可逆转PGC-1α的心肌保护作用(P＜0.05).[结论]PGC-1α通过上调SIRT3发挥调控心肌肥大、线粒体功能、活性氧清除、能量代谢等方面的作用.