色胺酮衍生物设计、合成及抗肿瘤活性构效关系研究

• 作者: 侯宝龙 刘建利 刘竹兰 张宁 杨柳 王翠玲 艾芸
• 来源期刊: 有机化学
• 关键词: 色胺酮 吲哚醌 邻氨基苯甲酸 抗肿瘤活性
• 年，卷（期）: 2016,（1）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 121-129
• 语种: 中文
• DOI: 10.6023/cjoc201507012

摘要

首先合成吲哚醌衍生4a～4f,氧化水解得到邻氨基苯甲酸衍生物5a～5d.以这两者为原料设计合成A和/或D环取代的色胺酮衍生物1a～1q.然后,以色胺酮6位酮羰基分别与水合肼、盐酸羟胺反应生成C环席夫碱结构.最后,以哌嗪结构取代B环嘧啶酮合成茚(1,2-b)喹喔啉-11-酮.共设计合成20个化合物,其中新化合物13个.对所合成化合物的结构经红外光谱、核磁氢谱、元素分析确证.测定所合成化合物对肿瘤细胞A549的体外抑制活性.结果表明化合物1b,1c,1i,1j,1p和1q表现出较强的肿瘤细胞抑制活性,IC5o值分别为3.58,0.99,1.03,2.10,0.51和0.43 μmol·L-1.构效关系研究表明:D环卤素取代提高抗肿瘤活性,而取代基团在A环时则减弱抗肿瘤活性;B环(嘧啶环)被哌嗪环取代后抗肿瘤活性消失(IC50＞ 100 μmol·L-1);而C环酮羰基生成席夫碱结构抗肿瘤活性与色胺酮相当.