一种新的复合杂合突变导致3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症

• 作者: 张淑杰 李旺 王锦 罗静思 范歆 谢波波 陈少科 陈荣誉 雷亚琴
• 来源期刊: 中华医学遗传学杂志
• 关键词: 3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症 MCCC1基因 突变 蛋白质结构
• 年，卷（期）: 2016,（5）
• 所属期刊栏目: 临床遗传学论著
• 页码范围: 657-661
• 页数: 5页
• 字数: 3248字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1003-9406.2016.05.017

摘要

目的：对1例新生儿筛查疑似3-甲基巴豆酰辅酶 A 羧化酶缺乏症的患儿进行基因突变分析，揭示其分子病因。方法 PCR 结合 Sanger 测序对患儿 MCCC1基因和MCCC2基因的全部外显子及其旁侧序列进行分析，检测其中可能存在的基因变异，应用 SIFT、PolyPhen-2在线软件预测突变对蛋白功能影响，并查询比对突变所在位置在不同物种间的保守性。采用 Human Splicing Finder 和 Swiss-PdbViewer 4.1.0软件分析基因变异导致疾病发生的可能机制。结果患儿 MCCC1基因检测到两个杂合突变，分别为 c.539G>T(p.G180V)和 c.704_711del(p.A235Vfs?4)，家系分析显示，前者遗传于父亲，后者遗传于母亲。这两个突变均可改变蛋白质的结构，从而对 MCC 蛋白功能造成影响。结论 MCCC1基因 c.539G>T(p.G180V)和 c.704_711del(p.A235Vfs?4)复合杂合突变可能是导致患儿 MCCD 的分子病因。