BNDF调控SIRT1/PGC-1α通路拮抗Aβ25~35诱导的神经元细胞氧化损伤

• 作者: 姚婕 姬文涛 张红梅 阎丽萍 马巧亚
• 来源期刊: 中国医药导报
• 学科: 医学
• 关键词: 脑源性神经营养因子 神经元细胞 氧化损伤 TrkB SIRT1/PGC-1α
• 年，卷（期）: 2016,（20）
• 页码范围: 16-21
• 页数: 6页
• 分类号: R318
• 字数: 4784字
• 语种: 中文

摘要

目的：探讨脑源性神经营养因子（BDNF）对Aβ25~35诱导的神经元细胞氧化损伤的影响及作用机制。方法分离新生SD大鼠皮层神经元细胞，并分为空白对照组、Aβ25~35组、1μg/L BDNF+Aβ25~35组、10μg/L BDNF+Aβ25~35组、100μg/L BDNF+Aβ25~35组、BDNF+siRNA-scramble+Aβ25~35组、BDNF+siRNA-TrkB+Aβ25~35组、BDNF+siRNA-SIRT1+Aβ25~35组。不同浓度BDNF诱导培养细胞48 h，siRNA-scramble、siRNA-TrkB或siRNA-SIRT1采用Lipo-fectamine 2000转染细胞，诱导培养24 h。 MTT法和流式细胞术检测神经元细胞的细胞存活率和凋亡率，利用硫代巴比妥酸法和黄嘌呤氧化酶法检测各组细胞中丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性，qRT-PCR和Western blot检测TrkB、SIRT1、PGC-1α、Bcl-2、Bax的表达。结果与空白对照组比较，Aβ25~35组细胞存活率明显降低，细胞凋亡率增加，MDA含量升高，SOD活性降低（P<0.05）。与Aβ25~35组比较，不同浓度BDNF均能提高细胞存活率，降低凋亡率，升高细胞内SOD活性，降低MDA含量，上调TrkB、SIRT1、PGC-1α、Bcl-2表达，减少Bax表达（P<0.05），并且呈现剂量依赖性。沉默SIRT1表达后抑制BDNF对Aβ25~35诱导细胞凋亡的保护作用；沉默TrkB表达后抑制BDNF对SIRT1/PGC-1α信号通路的激活作用。结论 BDNF能够保护Aβ25~35诱导神经元细胞的氧化损伤，并且通过TrkB受体调控SIRT1/PGC-1α信号通路。