NEDD4促进非小细胞肺癌继发厄洛替尼耐药

• 作者: 孙华科 孙建国 王江 赵凤仪 陈正堂 韩静
• 来源期刊: 第三军医大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: NEDD4 NSCLC 厄洛替尼耐药
• 年，卷（期）: 2017,（15）
• 所属期刊栏目: 基础医学
• 页码范围: 1543-1548
• 页数: 6页
• 分类号: R734.2|R966|R979.19
• 语种: 中文
• DOI: 10.16016/j.1000-5404.201701139

摘要

目的 探讨NEDD4(neural precursor cell expressed developmentally downregulated protein 4)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)继发厄洛替尼耐药中的作用.方法 以HCC827细胞及耐厄洛替尼的HCC827 (HCC827/ER)细胞为工具,CCK-8法检测HCC827/ER细胞的耐药指数;实时荧光定量PCR(quantitative real-time,qPCR)及Western blot检测厄洛替尼处理48 h后,NEDD4mRNA和蛋白在两种细胞中的表达及PI3 K/AKT信号通路活化情况.NEDD4小干扰RNA(siNEDD4)转染HCC827/ER细胞,比较处理前后HCC827/ER细胞的厄洛替尼IC50变化以及PI3K/AKT信号通路活化情况.裸鼠成瘤实验在活体水平上进一步验证NEDD4在NSCLC继发厄洛替尼耐药中的作用.结果 HCC827/ER细胞的耐药指数为(118.23 ±23.77);HCC827/ER细胞NEDD4mRNA和蛋白以及PI3K/AKT信号通路活化水平均高于HCC827细胞;HCC827/ER细胞成功转染siNEDD4后,转染组的PI3K/AKT信号通路活化水平降低,且厄洛替尼IC50值明显低于对照组(P＜0.05).裸鼠成瘤实验中转染组肿瘤对厄洛替尼的敏感性明显增加,与阴性对照组比较,药物处理组肿瘤生长受到明显的抑制.结论 NEDD4通过激活PI3 K/AKT信号通路促进NSCLC继发厄洛替尼耐药.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	孙建国	第三军医大学新桥医院全军肿瘤研究所	67	567	12.0	20.0
2	陈正堂	第三军医大学新桥医院全军肿瘤研究所	267	2232	19.0	35.0
3	王江	第三军医大学新桥医院全军肿瘤研究所	62	412	11.0	17.0
4	韩静	第三军医大学新桥医院全军肿瘤研究所	16	62	4.0	6.0
5	赵凤仪	第三军医大学新桥医院全军肿瘤研究所	3	6	2.0	2.0
6	孙华科	第三军医大学新桥医院全军肿瘤研究所	2	4	1.0	2.0