NPHP3基因突变致婴幼儿期进展为终末期肾病的肾单位肾痨2例并文献复习

• 作者: 刘海梅 吴冰冰 孙利 徐虹 曹琦 李国民 沈茜 翟亦晖 陈径
• 来源期刊: 中国循证儿科杂志
• 关键词: 婴儿期 幼儿期 肾单位肾痨 NPHP3基因
• 年，卷（期）: 2017,（5）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 362-367
• 页数: 6页
• 字数: 5023字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1673-5501.2017.05.009

摘要

目的 总结2例在婴幼儿期进展为终末期肾病(ESRD)的NPHP3基因突变致肾单位肾痨(NPHP)患儿的临床特征及基因突变的特点.方法 收集患儿的一般情况、肾活检、影像学、实验室检查和基因测序结果,并行文献复习.结果 ①2例均为男性,发病年龄3和17个月,均以黄疸、肝功能异常为首发症状,2例进展至ESRD的年龄分别为11和35个月.例1肾活检病理肾小管间质炎,肾小球轻度病变,未见囊肿;肝脏活检肝细胞弥漫性变性,间质纤维组织增生.未发现家族中有类似疾病.②行高通量测序结果显示,例1存在NPHP3基因C.2369A＞G(p.L790P)、c.1358A＞G (p.L453P)杂合错义突变,例2存在c.1174C＞T(p.R392X)无义突变和IVS26-3A＞G剪切突变.2例均为复合杂合突变,均分别来自患儿父母.p.L453P和p.L790P错义突变及IVS26-3A＞G剪切突变经软件预测为有害突变.除IVS26-3A＞G外均为新发现的突变.③共检索到18篇文献1 504例NPHP患者行NPHP3测序,79例检测到NPHP3纯合突变或复合杂合突变.其中19例在新生儿期进展为ESRD,需要肾脏替代治疗,常伴有肺发育不良和胰腺囊肿,在胎儿期表现为羊水少,超声提示双肾增大,伴有囊性改变,常被诊断为常染色体隐性遗传多囊肾;余20例(含文2例)在5岁前进展为ESRD,以肝功能异常和贫血为主要表现,常伴肝脏纤维化和胆管发育异常;42例在5岁后进展为ESRD,以贫血、肾功能异常和高血压等肾脏表型为主.结论 NPHP3基因突变所致NPHP并非传统意义上的青年型NPHP,约半数在5岁前进展为ESRD,故婴幼儿期不明原因的黄疸和肝功能异常应警惕NPHP3基因突变可能.本研究发现的c.1358A＞G、C.2369A＞G和c.1174C＞T突变为新发现的NPHP3基因突变类型.