PI3K调控细胞程序性坏死的分子机制

• 作者: 于继云 王籽橙 胡世平 陈国柱
• 来源期刊: 军事医学
• 学科: 医学
• 关键词: 磷脂酰肌醇3-激酶 肿瘤坏死因子α 细胞程序性坏死 受体相互作用蛋白
• 年，卷（期）: 2017,（11）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 887-893,928
• 页数: 8页
• 分类号: R392.12
• 字数: 6744字
• 语种: 中文
• DOI: 10.7644/j.issn.1674-9960.2017.11.005

摘要

目的 探讨磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol-3-kir ase,PI3K)调控肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNFα)诱导的细胞程序性坏死(necroptosis)的具体机制.方法 利用慢病毒介导的RNA干涉技术构建PI3K催化亚基p110α敲低的L929细胞株,利用TNFα与Z-VAD联合处理构建细胞程序性坏死模型,Western印迹检测p110α敲低效果及受体相互作用蛋白激酶(RIP)1、3和混合系激酶域样蛋白(MLKL)的磷酸化水平,Duolink实验检测RIP1与RIP3的相互作用,p110α与RIP1及RIP3的相互作用,RIP1和RIP3同源多聚体的形成情况.结果 慢病毒介导的p110α敲低效果显著,能抑制RIP1、RIP3和MLKL的初始磷酸化以及TNFα与Z-VAD联合诱导的磷酸化,表明p1 10α敲低显著抑制RIP1/RIP3/MLKL信号通路的活化.Duolink实验结果表明,在TNFα与Z-VAD联合诱导细胞程序性坏死过程中p110α与RIP3的结合显著增强,且p110α敲低显著抑制RIP1与RIP3的结合,以及RIP1和RIP3同源多聚体的形成.结论 PI3K通过调控RIP1和RIP3的初始磷酸化水平,促进坏死复合体及RIP1和RIP3同源多聚体的形成,进而活化RIP1/RIP3/MLKL信号通路,启动细胞程序性坏死.鉴于PI3K催化亚基p110α与RIP3的相互作用随细胞程序性坏死的发生而增强,PI3K可能通过直接磷酸化RIP3来提高其激酶活性.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	陈国柱	军事科学院军事医学研究院军事认知与脑科学研究所	3	2	1.0	1.0
2	于继云	军事科学院军事医学研究院军事认知与脑科学研究所	2	1	1.0	1.0
3	胡世平	军事科学院军事医学研究院军事认知与脑科学研究所	1	0	0.0	0.0
4	王籽橙	军事科学院军事医学研究院军事认知与脑科学研究所	1	0	0.0	0.0