具有四氢苯并[4,5]咪唑并[1,2-a]吡嗪骨架凝血酶抑制剂的设计合成及生物活性研究

• 作者: 张芮 徐云根 施锦渝 朱启华 陈东星 陈秋芳 龚国清
• 来源期刊: 高等学校化学学报
• 学科: 化学
• 关键词: 苯并咪唑 凝血酶抑制剂 抗血栓
• 年，卷（期）: 2017,（6）
• 所属期刊栏目: 分析化学
• 页码范围: 1059-1067
• 页数: 9页
• 分类号: O626
• 字数: 4821字
• 语种: 中文
• DOI: 10.7503/cjcu20160797

摘要

以具有四氢苯并[4,5]咪唑并[1,2-a]吡嗪新骨架的凝血酶抑制剂1为先导化合物, 设计合成了14个氨基甲酸酯衍生物(2a~6a, 2b~6b和7~10).同时, 在化合物1结构的基础上, 引入具有抗血栓活性的川芎醇(HTMP), 设计合成了新型结构的化合物11.目标化合物的结构均经1H NMR, 13C NMR和HRMS确证.生物活性测试结果显示, 所有目标化合物对凝血酶诱导的血小板聚集均有一定的抑制活性, 其中化合物4b 的抑制活性[IC50=(0.11±0.08) μmol/L]强于对照药达比加群酯[IC50=(0.60±0.05) μmol/L].在体内抗血栓活性测试中, 化合物4b能以剂量依赖的方式减少大鼠静脉血栓的形成.化合物11对凝血酶诱导的血小板聚集的抑制活性较弱, 但其抑制大鼠静脉血栓形成的作用与达比加群酯相当, 这可能是由于化合物11在体内水解为川芎醇和化合物1, 两者协同产生抗血栓作用所致.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	徐云根	中国药科大学江苏省药物分子设计与成药性优化重点实验室	75	219	7.0	10.0
5	龚国清	中国药科大学药学院	40	348	10.0	18.0
6	施锦渝	中国药科大学药学院	2	0	0.0	0.0
7	陈东星	中国药科大学江苏省药物分子设计与成药性优化重点实验室	1	0	0.0	0.0
8	陈秋芳	中国药科大学药学院	2	1	1.0	1.0
9	张芮	中国药科大学药学院	1	0	0.0	0.0