芦荟大黄素的体外肝微粒体代谢动力学和代谢酶表型研究

• 作者: 原梅 李桦 王子璐 阳海鹰
• 来源期刊: 国际药学研究杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 芦荟大黄素 肝微粒体 CYP450 体外代谢
• 年，卷（期）: 2017,（5）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 442-447
• 页数: 6页
• 分类号: R285|R96
• 字数: 5080字
• 语种: 中文
• DOI: 10.13220/j.cnki.jipr.2017.05.011

摘要

目的 研究芦荟大黄素在人肝微粒体(HLM)和大鼠肝微粒体(RLM)的代谢特征,并确定其代谢酶表型.方法 将芦荟大黄素分别与加入不同辅酶因子的人和大鼠肝微粒体孵育,LC-MS/MS法定量分析芦荟大黄素的剩余含量,考察芦荟大黄素的代谢稳定性和酶动力学.将芦荟大黄素分别与一组重组人源CYP同工酶(CYP1A2、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、3A4)孵育,或在HLM中加入各同工酶的特异性抑制剂,确定其CYP酶代谢表型.结果 在HLM和RLM中,芦荟大黄素均可发生依赖于NADPH的Ⅰ相代谢消除.经加热法确定,Ⅰ相代谢主要由CYP酶介导,30 min的代谢百分率分别为85.8%和81.7%,消除半衰期t1/2分别为(10.3±0.3)min和(11.5±3.3)min;内在清除率CLint分别为(420.1±10.9)和(573.4±188.2)ml/(min·kg);表观酶动力学参数Km分别为(2.4±0.9)和(3.9±1.4)μmol/L,Vmax分别为(1492±170.5)和(2783±595.8)nmol/(min·g protein).在RLM中还观察到芦荟大黄素的葡糖醛酸结合反应,30 min代谢转化率为38.5%,消除半衰期t1/2为31.6 min,CLint为(197.1±15.5)ml/(min·kg).CYP酶代谢表型研究表明,芦荟大黄素的肝微粒体代谢由多个CYP同工酶介导,其中CYP1A2、3A4、2B6和2C9的整体归一化贡献率分别为35.4%、21.9%、6.6%和6.8%.结论 芦荟大黄素在HLM和RLM中,主要发生多个CYP同工酶介导的Ⅰ相代谢消除,其中CYP1A2和3A4的代谢贡献率>20%;HLM和RLM代谢存在一定的种属差异,RLM还存在葡糖醛酸结合反应.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李桦	军事医学科学院毒物药物研究所	31	280	10.0	15.0
2	原梅	军事医学科学院毒物药物研究所	14	82	5.0	8.0
3	阳海鹰	军事医学科学院毒物药物研究所	11	57	5.0	7.0
4	王子璐	军事医学科学院毒物药物研究所	1	1	1.0	1.0