依维莫司和MK-2206联合用药协同抑制肝癌细胞增殖

• 作者: 乔振宇 吕晓业 李山虎 王健 王芃 韩民 黄芳
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 肝肿瘤 西罗莫司 依维莫司 MK2206 联合用药 抗药性,肿瘤
• 年，卷（期）: 2017,（8）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 793-799
• 页数: 7页
• 分类号: R979.1|R966
• 字数: 4323字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2017.08.003

摘要

目的 研究哺乳动物西罗莫司(雷帕霉素)靶蛋白(mTOR)抑制剂与AKT激酶抑制剂联合用药对肝癌细胞增殖的抑制作用.方法 mTOR抑制剂西罗莫司及衍生物依维莫司单独作用HepG2和BEL-7402肝癌细胞0,1,3,6,12和24 h,或与胰岛素样生长因子1受体抑制剂NVP-AEW541或AKT激酶抑制剂MK-2206联合作用24 h,Western蛋白质印迹法检测不同时间点mTOR激酶下游分子p70S6K和AKT激酶活性;依维莫司与MK-2206单独或联合作用肝癌细胞72 h,分别采用平板克隆和CCK8法检测细胞生长增殖和存活力.结果 单用西罗莫司和依维莫司可显著抑制肝癌细胞中p70S6K激酶活性(P<0.01),并在不同时间点反馈激活AKT激酶活性(P<0.05);NVP-AEW541或MK2206和依维莫司联合作用肝癌细胞后显著抑制AKT激酶的反馈激活(P<0.01);与使用依维莫司或MK-2206相比,联合使用依维莫司和MK-2206作用肝癌细胞后,显著抑制肿瘤细胞的克隆形成能力;肝癌细胞增殖率较依维莫司单用下降>45％(P<0.01).结论 肝癌细胞对西罗莫司及衍生物的耐药可能是通过反馈激活PI3K/AKT通路导致的,依维莫司联合使用MK-2206可协同抑制肝癌细胞的生长和增殖.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王健	军事医学科学院生物工程研究所医学分子生物学实验室	27	78	5.0	7.0
2	李山虎	军事医学科学院生物工程研究所医学分子生物学实验室	27	69	5.0	6.0
3	王芃	军事医学科学院生物工程研究所医学分子生物学实验室	20	91	6.0	9.0
4	吕晓业	解放军总医院普外科	3	6	1.0	2.0
5	韩民	贵州医科大学附属医院肝胆外科	11	50	3.0	7.0
6	黄芳	军事医学科学院生物工程研究所医学分子生物学实验室	3	1	1.0	1.0
7	乔振宇	贵州医科大学附属医院肝胆外科	1	1	1.0	1.0