供受体CYP3A5基因分型对儿童亲属活体肝移植后早期他克莫司药物浓度/剂量比的影响

• 作者: 付鹏 冯浩 孙超 张弋 张艳 李月霞 李淑娟 王晓硕
• 来源期刊: 中华器官移植杂志
• 关键词: 儿童亲属活体肝移植 CYP3A5 他克莫司 药物浓度/剂量比
• 年，卷（期）: 2018,（7）
• 所属期刊栏目: 临床研究
• 页码范围: 412-417
• 页数: 6页
• 字数: 5020字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-1785.2018.07.007

摘要

目的 根据儿童亲属活体肝移植患儿供受体CYP3A5基因分型对他克莫司浓度/剂量比的影响,为儿童亲属活体肝移植术后患儿他克莫司的个体化用药提供参考.方法 收集本移植中心儿童亲属活体肝移植患儿外周血标本,使用聚合酶链式反应(PCR)焦磷酸测序法测定供受体CYP3A5基因型,收集儿童亲属活体肝移植患儿术后3个月内他克莫司药物剂量与血药浓度等相关指标.根据患儿供受体基因型分为供/受体均表达组、供/受体单一表达组、供/受体均非表达组,分别统计各基因型在给药后1d、3d、5d、7d、14 d、28 d、2个月、3个月的他克莫司浓度/剂量(C0/D)比值,统计各组统计学差异.结果 76例患儿中CYP3A5供/受体均非表达组21例(27.63％),供/受体单一表达组27例(35.53％),供/受体均表达组28例(36.84％).CYP3A5供/受体均表达组药物浓度达到目标浓度范围(C0＞8 ng/ml)较基因单一表达组及基因均非表达组需要更长时间;除个别时间点外,其余CYP3A5供体、受体基因表达组与基因非表达组、供/受体均非表达组与供/受体单一表达组、供/受体均非表达组与供/受体均表达组、供/受体单一表达组与供/受体均表达组各时间点均有显著性差异(P＜0.05).结论 CYP3A5供/受体基因均表达组患儿达到治疗窗药物浓度比基因单一表达组及供/受体均非表达组患儿需要更高的给药剂量,且除个别时间点外各组在术后不同时间点C0/D均有显著性差异,无论供体或者受体只要含有CYP3A5*1等位基因C0/D均低于基因均非表达型患儿;综合考虑供受体CYP3A5基因多态性对儿童亲属活体肝移植患儿他克莫司用药具有指导意义,常规进行CYP3A5基因型检测,使药物浓度尽快达到治疗窗,减少器官排斥反应及不良反应发生.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张艳	天津医科大学一中心临床学院	34	145	7.0	10.0
2	李月霞	天津市第一中心医院药学部	9	22	3.0	4.0
3	李淑娟	天津市第一中心医院药学部	25	101	7.0	8.0
4	张弋	天津市第一中心医院药学部	79	276	10.0	12.0
5	付鹏	天津市第一中心医院药学部	15	61	5.0	7.0
6	孙超	天津市第一中心医院器官移植临床医学研究中心	28	49	4.0	5.0
7	王晓硕	天津医科大学一中心临床学院	4	4	1.0	2.0
8	冯浩	天津市第一中心医院药学部	2	2	1.0	1.0