肝肾移植患者CYP3A5和MDR1基因多态性与他克莫司浓度/剂量比的关系

• 作者: 孙家钰 梁德荣 梁茂植 王宪刚 王艳萍 苗佳 邹远高
• 来源期刊: 四川大学学报（医学版）
• 关键词: 他克莫司 细胞色素P450 3A5 多耐药基因1 P-糖蛋白 单核苷酸多态性
• 年，卷（期）: 2013,（4）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 573-577
• 语种: 中文

摘要

目的 研究肝肾移植患者细胞色素P450 (cytochrome P450,CYP)3A5和多耐药(muhidrug resistance 1,MDR1)基因多态性与他克莫司浓度/剂量比(C/D值)的关系,探讨指导临床个体化用药的可行性.方法 采用酶扩大免疫法测定60例肝肾移植患者他克莫司稳态谷浓度,以单位体质量服药日剂量校正血药浓度为浓度/剂量比(C/D值);采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测患者CYP3A5 A6986G和MDR1C3435T、G2677T/A及T1236C的单核苷酸多态性(SNPs),比较不同基因型患者之间他克莫司C/D值.结果 携带CYP3A5* 1/*1型者5例,*1/*3 22例,*3/*3 33例,凡携带有*1等位基因者的C/D值(130.40±53.94)明显低于*3/*3型患者的C/D值(198.12±90.80,P＜0.01).MDR1基因C3435T位点C/C型22例,C/T型23例,T/T型15例;T1236C位点T/T型8例,T/C型32例,C/C型20例;G2677T/A位点G/G型9例,G/T型24例,G/A型5例,T/A型8例,T/T型14例,A/A型0例.MDR1的T1236C、G2677T/A和C3435T各基因型的他克莫司C/D值未发现明显差异.结论 CYP3A5 A6986G基因多态性可以作为他克莫司个体化用药的依据,CYP3A5*3*3携带者较携带有一条CYP3A5*1等位基因的患者可减少他克莫司的给药剂量.MDR1的T1236C、G2677T/A和C3435T基因多态性与他克莫司血药浓度之间的关系尚需扩大样本量进一步研究.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王艳萍	四川大学华西医院肿瘤分子诊断实验室	57	1105	17.0	31.0
2	苗佳		38	124	7.0	10.0
3	邹远高	四川大学华西医院医学实验科免疫药理实验室	43	193	8.0	11.0