LPS联合z-VAD-FMK介导IFN-γ预处理巨噬细胞发生程序性坏死

• 作者: 章述军 肖晴 黄文祥
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 程序性坏死 干扰素γ 巨噬细胞 脂多糖 z-VAD-FMK
• 年，卷（期）: 2018,（9）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1653-1659
• 页数: 7页
• 分类号: R392.32|R363
• 字数: 5226字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2018.09.019

摘要

目的:探讨脂多糖(LPS)联合z-VAD-FMK介导M1亚型巨噬细胞程序性坏死的机制.方法:使用佛波酯(PMA)和干扰素γ(IFN-γ)诱导THP-1细胞系分化得到M0和M1亚型巨噬细胞.以LPS(100μg/L)分别处理M0和M1巨噬细胞,检测不同时点的乳酸脱氢酶释放和DNA断裂情况,并观察不同抑制剂的影响.采用Western blot法检测受体相互作用蛋白(RIP)1、RIP3、细胞外信号调节激酶(ERK)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、P38和NOD样受体蛋白3(NLRP3)的蛋白水平.结果:LPS能够诱导M1亚型巨噬细胞发生死亡,联合z-VAD-FMK可特异性介导M1亚型巨噬细胞发生程序性坏死,而对M0亚型巨噬细胞无此作用.IFN-γ能够上调RIP3表达,并增强LPS介导的JNK磷酸化,RIP3和JNK抑制剂可部分阻断LPS联合z-VAD-FMK介导的M1亚型巨噬细胞程序性坏死.结论:IFN-γ上调RIP3和增强LPS介导的JNK磷酸化,使得LPS联合z-VAD-FMK能特异性诱导经过IFN-γ预处理的巨噬细胞发生程序性坏死.